钙调蛋白介导内质网应激相关自噬促进肌修复

摘要

目的 探究钙调蛋白在骨骼肌损伤内质网应激相关性自噬中的作用及机制.方法 制备小鼠肌损伤内质网应激(ERS)模型,采用钙调蛋白激动剂/拮抗剂干扰该信号;同时体外以衣霉素化学诱导C2C12细胞分化的肌管发生ERS,继而添加钙调蛋白干扰剂刺激.检测未折叠蛋白反应(UPR)标志物mRNA和UPR通路关键分子蛋白表达水平,以及ERS诱导自噬相关蛋白的表达.结果 肌损伤后,肌内UPR标志物(BiP、XBP1-S和ATF6)mRNA显著上调(P<0.05),ERS激活的UPR关键通路分子eIF2α、IRE1α和ATF6蛋白活性显著上调(均P<0.05),自噬标志物LC3Ⅱ/Ⅰ增加,采用钙调蛋白激动剂CALP1可增强此反应.结论 钙调蛋白参与了未折叠蛋白反应,并可能通过调节ERS相关性自噬促进骨骼肌损伤修复过程.