PD-L1、CD8在Ⅱ/Ⅲ期微卫星高度不稳定性结直肠癌中的表达及临床意义

摘要

目的 探究Ⅱ/Ⅲ期微卫星高度不稳定性(MSI-H)结直肠癌(colorectal cancer,CRC)组织中PD-L1、CD8蛋白的表达及临床意义.方法 采用多重荧光PCR结合毛细管电泳技术检测61例结直肠癌微卫星状态,并应用免疫组化技术检测结直肠癌肿瘤组织及癌旁组织中PD-L1、CD8蛋白的表达.采用Kaplan-Meier生存曲线法进行结直肠CD8及肿瘤组织PD-LI表达的生存分析.结果 以MSI-H CRC组为实验组,以MSI-L及MSS为对照组;MSI-H CRC在结肠癌、黏液腺癌及低分化癌中更常见.实验组癌组织的PD-L1蛋白表达阳性率为52.0％(13/25),与对照组(16.7％ ,6/36)比较差异有统计学意义(P=0.003).实验组癌组织的CD8蛋白表达阳性率为64.0％(16/25),与对照组(44.4％,16/36)比较差异无统计学意义(P=0.510).PD-L1、CD8在低分化癌和有脉管癌栓的MSI-H CRC中阳性率较高.实验组中PD-L1阴性表达患者无病生存期(DFS)为(14.9±0.9)个月,阳性表达患者DFS为(10.1±0.4)个月,PD-L1阳性表达患者DFS较短(P＜0.05).单因素分析显示分化程度、脉管癌栓、PD-L1、PD-L1+/CD8+是影响MSI-H CRC的复发因素(均P＜0.05),多因素分析示PD-L1、PD-L1+/CD8+是影响MSI-H CRC复发的独立危险因素.结论 PD-L1、CD8的表达与MSI-H CRC分化和转移密切相关,同时检测结直肠癌的微卫星状态及组织中PD-L1和CD8表达水平,有助于判断MSI-H CRC组织分化程度和转移潜能及评估MSI-H结直肠癌患者预后.