瑞芬太尼通过脊髓P2X4受体介导大鼠术后早期痛觉过敏

摘要

目的探讨脊髓P2X4受体(P2X4R)在瑞芬太尼介导的术后早期痛觉过敏中的作用。方法按照随机数字表法将SD大鼠随机分成5组(n=8):对照组(C组)、切口痛组(I组)、切口痛+瑞芬太尼组(IR组)、切口痛+瑞芬太尼+P2X4R拮抗剂组(IR+PA组)、切口痛+瑞芬太尼+二甲基亚砜(DMSO)组(IR+D组)。除C组外,其余各组大鼠均制备右侧足切口痛模型。IR组、IR+PA组和IR+D组建模同时尾静脉输注瑞芬太尼[1μg/(kg·min)]30 min。IR+PA组在造模前30 min鞘内注射10μL P2X4R拮抗剂5-BDBD(100μmol/L),IR+D组以同样的方式给予10μL 10%DMSO。分别于术前24 h(T0)、术后2 h(T1)、12 h(T2)、24 h(T3)和48 h(T4)测定大鼠的机械缩足反射阈值(MWT)和热缩足反射潜伏期(TWL)。测试完毕后处死大鼠取其L4~L6节段脊髓,Real-time PCR和Western blot分别检测离子钙接头蛋白分子1(Iba-1)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素(IL)-6、P2X4R mRNA和蛋白水平的表达。结果与C组比较,I组和IR组在T1~T4时MWT和TWL均降低,脊髓中Iba-1、TNF-α、IL-6和P2X4R mRNA和蛋白表达均升高,IR组中这些变化更加明显(均P0.05)。结论瑞芬太尼通过脊髓P2X4R介导大鼠术后早期痛觉过敏。