P2X4受体介导小胶质细胞促进肠易激综合征内脏痛脊髓中枢敏化及大建中汤干预作用

摘要

目的 探究大建中汤通过P2X4受体介导小胶质细胞治疗肠易激综合征(IBS)内脏痛的中枢敏化机制.方法 采用母婴分离、卵清白蛋白腹腔注射、乙酸灌肠等方法制备IBS内脏痛大鼠模型,随机分为正常组(生理盐水),模型组(生理盐水),匹维溴铵(0.045 g/kg)对照组,大建中汤高、中、低剂量(10.8、5.4、2.7g/kg)组.采用腹壁撤退反应(AWR)评估大鼠内脏敏感性,采用免疫组化方法对大鼠脊髓腰骶段小胶质细胞特异性标记物ox42染色,通过Western blot方法检测大鼠脊髓P2X4受体以及脑神经营养因子(BDNF)表达.结果 与正常组比较,模型组60、40、20 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)压力下AWR评分升高(P＜0.05),脊髓腰骶段P2X4受体、BDNF蛋白和ox42阳性表达升高(P＜0.01);与模型组比较,大建中汤高剂量组(60、40、20 mmHg压力)和大建中汤中剂量组(40、20 mmHg压力)的AWR评分降低(P＜0.05),脊髓腰骶段ox42阳性水平、P2X4受体和BDNF蛋白表达下降(P＜0.05).结论 大建中汤能够抑制IBS内脏痛中枢敏化,其机制可能是通过干预P2X4受体介导小胶质细胞活化,进而阻止小胶质细胞释放BDNF降低IBS内脏痛.