超声靶向转染缺氧诱导因子干扰基因治疗大鼠肝癌的研究

摘要

目的 利用超声靶向转染缺氧诱导因子干扰基因(HIF-1α shRNA),观察其对肝癌的治疗效果.方法 构建Wistar大鼠肝癌种植瘤模型.随机将大鼠分为两组:假手术组,开腹后不进行超声辐照治疗;超声靶向基因转染(UTMD)组,开腹后将基因与微泡混合后经尾静脉匀速注入,同时进行超声靶向辐照.分别于治疗后第3天、第7天、第14天行超声造影检测肿瘤大小的变化(计算公式为体积=长×宽×高×π/6),qPCR检测HIF-1α mRNA的变化,Western和免疫组化检测肿瘤细胞内HIF-1α蛋白的表达.结果 治疗前两组的肿瘤大小差异无统计学意义.治疗后第3天两组肿瘤均有一定的增大,两组肿瘤大小差异有统计学意义(P<0.05);治疗后第7天,假手术组肿瘤继续增大,UTMD组肿瘤大小保持稳定,两组间差异有统计学意义(P<0.05);治疗后第14天,假手术组肿瘤仍继续增大,UTMD组肿瘤开始缩小,两组间差异有统计学意义(P<0.05).与假手术组相比,各时间点UTMD组HIF-1α mRNA表达均明显降低,HIF-1α蛋白水平明显下调.结论 UTMD介导HIF-1α shRNA基因转染能有效干扰HIF-1α 的表达,使肿瘤组织缺氧、缺血坏死并诱发凋亡,达到抑制肿瘤生长、甚至治愈肿瘤的目的.