miR-144、miR-21-3p、miR-142-5p及miR-27b-3p对心肌梗塞后血管再生的作用

摘要

目的 以五指山小型猪心肌梗塞模型为研究对象,筛选对心肌梗塞易感且可能调控血管生成素-2 (ANGPT-2,促血管生长和形成的重要基因)表达的miRNAs.以人脐静脉内皮细胞( HUVECs)为细胞模型,探索候选miRNAs对人脐静脉内皮细胞的增殖、迁移及细胞血管形成中的作用.方法 通过小RNA测序和生物信息学软件预测靶标于ANGPT-2,并且在心肌梗塞组和对照组中差异表达的miRNAs,利用Edu法、Transwell法、体外实验法检测候选 miRNAs 对 HUVECs 的增殖、迁移和血管成腔的影响.结果 miR-144、 miR-21-3p、 miR-142-5p 及miR-27b-3p是潜在的靶标于ANGPT-2,并且在心肌梗塞和对照两组表达水平差异显著的miRNAs. miR-144不能直接影响 HUVECs 的增殖,但能抑制细胞的迁移及血管形成; miR-21-3p 能抑制 HUVECs 增殖和迁移,但促进HUVECs血管形成;miR-142-5p和miR-27b-3p能抑制HUVECs增殖、迁移及成管;miR-142-5p和miR-27b-3p能显著抑制ANGPT-2的转录表达.结论 心肌梗塞后,miR-142-5p和miR-27b-3p可能通过靶标于ANGPT-2的3′UTR并且抑制ANGPT-2的转录表达,抑制血管内皮细胞的增殖、迁移及血管形成,进而抑制血管再生.