光谱法与分子模拟研究胡椒碱对牛血清白蛋白的键合作用

摘要

利用荧光光谱法及紫外吸收光谱法结合计算机模拟技术研究了在模拟生理条件下胡椒碱(piperine)与牛血清白蛋白(Bovine Serum Albumin,BSA)的相互作用.根据荧光猝灭的有关方程分别求得不同温度下(298,308和318 K)药物与蛋白相互作用的结合常数、结合位点数及键合距离.实验所得到的热力学参数(△Hθ=-9.55 kJ/mol,△Sθ=46.75 J·mol-1·K-1)表明维持药物与蛋白质的相互作用力主要是疏水作用和静电作用.分子模拟的结果显示了胡椒碱与BSA的键合机理和键合模式,表明维持药物与蛋白质的相互作用力主要是疏水作用和氢键(位于氨基酸残基His 242,Arg 222和Arg 218位).此外,基于胡椒碱的荧光猝灭效应,首次探讨了药物-蛋白质体系的几种物理化学参数,包括电荷密度(δ)、离解常数(KD)及量子产率(Φ)的变化效应.