764-3对慢性缺氧性肺动脉高压大鼠肺血管壁胶原沉积的防治作用

摘要

目的观察764-3对慢性缺氧性肺动脉高压大鼠肺血管壁胶原沉积的防治作用,并探讨其可能的作用机制.方法将雄性Wistar大鼠随机分为10组.缺氧大鼠置于50.7 kPa低压氧舱内2或4周.给764-3大鼠按20 mg/kg皮下注射,1次/d.给β-氨基丙腈(BAPN)大鼠按150 mg/kg腹腔注射,2次/d.观察终点行血流动力学、形态及生化指标测定.结果缺氧大鼠肺外肺动脉(EPA)羟脯氨酸(HYP)含量显著增高(P＜0.001),肺腺泡内肌型动脉(IAMA)中膜平滑肌细胞(SMC)肥大、呈分泌型改变,细胞间胶原量明显增加(P＜0.001).764-3能显著降低EPA的HYP含量(P＜0.05～0.001),IAMA中膜SMC结构逆转,胞体多细长,细胞间胶原明显减少(P＜0.001);其抑制中膜胶原沉积的作用弱于BAPN(P＜0.05).结论进一步证实在慢性缺氧性肺动脉高压发生、发展过程中,胶原过度沉积起着非常重要作用,而肺动脉高压的恢复与胶原及结构变型的逆转有关.764-3对缺氧性肺动脉高压肺动脉壁胶原的抑制作用较BAPN温和,可望用于慢性肺动脉高压的防治.