SOD与764-3对新生大鼠高氧肺损伤的防治作用

摘要

目的：1、探讨持续吸入高浓度氧造成新生大鼠肺损伤的机制;2、探讨并比较超氧化物歧化酶(SOD)与复方丹参提取物(764-3)对高氧所致的肺损伤的防治作用. 方法：1、模型和分组新生Sprague-Dawley大鼠出生6h后即置于O<,2>浓度≥90﹪的自制氧舱内,随机分为SOD干预组、764-3干预组、高氧对照组和空气对照组四大组.各大组又分三小组,分别为:预防组Ⅰ:1～7d用药,第7d取标本;预防组Ⅱ:1～7d用药,第14d取标本;治疗组:7～14d用药,第14d取标本.腹腔注射药物剂量:SOD: 2000U/kg.d;764-3:40m/kg.d;高氧对照组和空气对照组则注射同等体积的生理盐水.2、指标检测每天记录新生大鼠的成活率、体重及状态.分别在第7d和14d时经腹腔注射麻醉大鼠,留取肺组织记录肺湿重,待计算肺系数.其中左肺于Eppendorf管-80℃冰箱内保存,用以制成肺组织匀浆测定丙二醛(MDA)含量和内源性SOD活性.右肺:标本离体后,4﹪甲醛液保存,石蜡包埋、切片,常规苏木素伊红(HE)染色,分别在光镜下观察各组新生大鼠肺组织的病理改变,计算辐射状肺泡计数(RAC),并用脱氧核糖核酸转移酶介导的细胞凋亡标记技术(TuNEL)原位检测肺细胞凋亡并计算凋亡指数(AI). 结果：1、高氧对照组在第7d和14dU寸,高氧对照各组的存活率、体重、RAC均低于对应的空气对照组(P<0.05或P<0.01);肺组织病理改变明显,7d时可见炎症细胞浸润、出血和肺泡发育障碍,14d时肺发育受阻、肺组织结构紊乱; 肺系数、MDA含量、AI则明显高于对应的空气对照组(P<0.01);SOD活性较空气对照组稍有所上升,但差异无统计学意义(P>0.05).预防对照组Ⅱ的肺系数、MDA含量和SOD活性与预防对照组I的差异无统计学意义(P>0.05),但AI和RAC明显要大于预防对照组Ⅰ(P<0.01).2、SOD干预组SOD预防组Ⅰ、Ⅱ和治疗组的存活率与对应的高氧对照组的差异无统计学意义(P>0.05);肺系数、MDA含量、AI均低于对应的高氧对照组而高于空气对照组(P<0.05或P<0.01);体重、SOD活性、RAC高于对应的高氧对照组但仍低于空气对照组(P<0.05或P<0.01);病理改变要稍轻于对应的高氧对照组.与预防组Ⅱ比较,治疗组的MDA含量、肺系数、AI低而SOD活性较高(P<0.05)<'->.预防组Ⅱ的肺系数、MDA含量与预防组Ⅰ差异无统计学意义(P>0.05),SOD活性、RAC和AI要大于预防组Ⅰ(P<0.05或P<0.01). 3、764-3干预组764-3预防组Ⅰ、Ⅱ和治疗组的存活率与对应的高氧对照组的差异无统计学意义(P>0.05);预防组Ⅰ的肺系数与高氧预防对照组Ⅰ的差异无统计学意义(P>0.05),预防组Ⅱ和治疗组的肺系数要低于对应的高氧对照组但仍高于空气对照组(P<0.01);预防组Ⅰ、Ⅱ和治疗组的MDA含量、AI匀低于对应的高氧对照组而高于空气对照组(P<0.05或P<0.01);体重、SOD活性、RAC高于对应的高氧对照组但仍低于空气对照组(P<0.05或P<0.01);病理改变要稍轻于对应的高氧对照组.其中764-3治疗组的肺系数、MDA、AI低于预防组Ⅱ(P<0.05或P<0.01).预防组Ⅱ的肺系数、MDA含量、SOD活性与预防组Ⅰ差异无统计学意义(P>0.05),RAC和AI则大于预防组Ⅰ(P<0.01). 4、SOD和764-3干预组比较SOD预防组Ⅰ和764-3预防组Ⅰ的肺系数、MDA含量、内源性SOD活性、RAC、AI的差异均无统计学意义(P>0.05);SOD预防组Ⅱ和764-3预防组Ⅱ的肺系数、MDA含量、SOD活性、RAC的差异无统计学意义(P>0.05),但SOD预防组Ⅱ的AI要少于764-3预防组Ⅱ(P<0.01);SOD治疗组和764-3治疗组的肺系数、MDA含量、RAC及凋亡细胞数的差异无统计学意义(P>0.05),但SOD治疗组的SOD活性要高于764-3治疗组(P<0.01). 结论：1、持续吸入高氧(≥90﹪O<,2>)7～14d可诱导新生大鼠OFR及其产物的生成达高峰期,而SOD的活性并没有相应地提高,因此无法清除过多的OFR,产生肺损伤. 2、OFR以其产物是造成高氧肺损伤的主要因素之一,可以诱发肺组织炎症反应、细胞凋亡、肺发育障碍等损伤,而这些损伤又相互作用、相互影响,进一步加重肺损伤. 3、外源性补充SOD和764-3可以部分地清除过多的OFR,激活内源性SOD活性,相应地减少肺部的炎症反应、肺细胞凋亡、肺发育受阻等损伤. 4、两种抗氧化剂对急慢性肺损伤都具有一定的拮抗作用,而且效果相近,但在提高SOD活性、减轻细胞凋亡方面,SOD稍优于764-3. 5、治疗组减轻高氧肺损伤的效果要优于预防组.

目录

学位论文独创性声明及关于学位论文使用授权声明

略缩词表

前 言

材料和方法

结 果

附 图

分析和讨论

小 结

结 论

今后研究方向

参考文献

个人信息

致 谢

综述中药在新生儿高氧肺损伤防治中的应用前景