MGMT介导的人脑胶质瘤耐药细胞系的建立

摘要

目的建立由O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)介导的人脑胶质瘤耐药细胞株U251/BCNU.方法模拟卡氮芥(BCNU)的临床用药程序,采取恒定药物浓度、周期性作用的方式诱导U251的抗药性.检测U251/BCNU的耐药指数及MGMT mRNA的表达;比较U251及U251/BCNU细胞的体外增殖变化.结果经过反复总共5次的用药过程,历时4个月,成功地建立了对BCNU具有稳定抗药性的U251/BCNU,其对BCNU的耐受程度约为U251的17倍.RT-PCR显示,U251/BCNU细胞有MGMTmRNA的表达.U251及U251/BCNU细胞的体外群体倍增时间差异无显著性.结论在体外成功地建立了一株由MGMT介导的人脑胶质瘤耐药细胞系,为进一步探讨胶质瘤的耐药机制及逆转方式奠定了基础.