MGMT反义RNA对人脑胶质瘤细胞系U251/BCNU耐药性逆转的研究

摘要

为逆转胶质瘤的耐药性,模拟临床亚硝基脲类药物的用药程序,在体外建立由MGMT介导的人脑胶质瘤耐药细胞系U251/BCNU,并进行细胞耐药性检测和细胞中MGMTmRNA表达的分析;观察MGMT反义RNA对U251/BCNU细胞MGMT表达的调节作用及对U251/BCNU细胞BCNU敏感性的影响.经过5次用药过程,首次在体外成功地建立了对BCNU具有稳定抗性的U251/BCNU,其对BCNU的耐受程度约为U251的17倍;RT-PCR结果显示,U251/BCNU细胞有MGMTmRNA的表达.MGMT反义RNA表达载体pLaMT5SN和pLaMTSN能够在一定程度上降低U251/BCNU细胞中MGMTmRNA的表达水平,提高其对BCNU的敏感性.认为MGMT反义RNA能够在一定程度上抑制MGMT的表达水平,提高肿瘤细胞对亚硝基脲类药物的敏感性.