人脐带间充质干细胞对巨噬细胞表型调节的机制探讨

摘要

目的 探讨人脐带间充质干细胞（human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells,UC-MSCs）对巨噬细胞表型的影响及其机制。方法 提取小鼠原代巨噬细胞,分为对照组、脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）和干扰素γ（interferon-γ,IFN-γ）诱导组、干细胞共培养组。诱导组加入LPS和IFN-γ诱导24 h,干细胞共培养组在LPS和IFN-γ诱导24 h后与人脐带间充质干细胞通过Transwell共培养24 h。采用q RT-PCR和流式细胞术检测巨噬细胞炎性因子的表达,免疫荧光观察巨噬细胞表型,Western blot检测巨噬细胞极化状态和极化通路关键蛋白的表达。结果 干细胞共培养后的巨噬细胞形态改变,长梭形细胞减少,细胞上清IL-1β、TNF-α与诱导组相比分别下降79.5%、41.1%（P均〈0.05）,抑炎因子IL-4增加91.4%（P〈0.05）;免疫荧光显示,干细胞共培养组M1型巨噬细胞标记物i NOS阳性细胞比例下降32.48%,M2型巨噬细胞标记物Arg1阳性细胞比例增加32.25%（P均〈0.05）;Western blot结果显示,参与巨噬细胞极化的PI3K-AKT通路表达增强,而抑制该通路后,巨噬细胞向M2表型极化减弱。结论 人脐带来源的间充质干细胞可促进巨噬细胞向M2表型极化,抑制炎症进展,其与PI3K-AKT通路的激活有关。