1,5-脱水葡萄糖醇与血糖波动及氧化应激的相关性研究

摘要

目的：探讨1,5-脱水葡萄糖醇(1,5-AG)与短期血糖控制水平、血糖波动及氧化应激的相关性。
　　 方法：⑴2010年3月至2010年7月北京某社区及我院门诊查体人群,经OGTT试验确认为NGT(ADA2003年标准)且其他代谢指标无异常的不同年龄正常受试者281例,用酶偶联-两点法测定空腹血清1,5-AG,建立1,5-AG的正常参考值。⑵随机选取我院门诊T2DM患者38例,给予“重组赖脯胰岛素25”治疗12周,患者每周规律监测餐前、餐后2小时指尖血糖用以计算平均血糖(MBG),干预的0、2、4、8、12周随访,留取空腹血检测1,5-AG、HbA1c和GA,比较各阶段不同血糖监测指标的变化,并行相关分析。⑶随机选取我院门诊T2DM患者71例,根据入选时间分为两组,A组予“重组赖脯胰岛素25”干预12周,B组予“艾塞那肽”干预26周。受试对象均行72 h动态血糖监测(CGMS),观察平均血糖(MBG)及血糖波动情况；行CGMS第48～72小时留取24h尿,检测24h尿8-异前列腺素F2α(8-isoPGF2α)和8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)及血清丙二醛(MDA)评价氧化应激水平；佩戴CGMS期间采集空腹静脉血,检测1,5-AG、HbA1c和GA；对A、B两组分剐比较干预前后各项代谢指标变化；分别对血糖监测指标、血糖波动参数、氧化应激和各项代谢指标行相关分析及多元逐步回归分析。
　　 结果：①正常人群1,5-AG的水平:1)正常参考值范围:整体人群68μmnol/L～251μmnol/L；男性80μmnol/L～267μmnol/L,女性66μmnol/L～206μmnol/L。2)1,5-AG水平与性别有关,男性高于女性；与年龄、BMI均无关。②1,5-AG与短期血糖控制水平的关系:1)相关分析:1,5-AG、HbA1c、GA及MBG之间均呈显著相关；1,5-AG与2周内的MBG相关性最高,HbA1c与MBG的相关性维持时间最长。2)纵向变化比较:干预后的各阶段,1,5-AG随血糖变化的幅度均明显高于HbA1c、GA变化的幅度。2周时1,5-AG升高了18.79％,而HbA1c和GA只分别降低3.23％、6.24％。到12周,1,5-AG变化幅度为65.18％,仍明显高于HbA1c、GA的16.13％、21.13％的降低率。3)研究对象的个体不同血糖监测指标纵向变化的一致性较好。③1,5-AG与血糖波动的相关性:1)Pearson相关分析显示1,5-AG与血糖波动指标MAGE、SDBG、LAGE、M-值、MODD、PPGE、IAUC均呈显著负相关(r值分别为-0.509、-0.430、-0.462、-0.530、-0.223、-0.416、-0.435,P<0.01),均明显高于HbA1c(r值分别为0.283、0.341、0.323、0.487、0.208、0.236、0.271,P<0.01)和GA(r值分别为0.323、0.362、0.370、0.497、0.194、0.252、0.275,P<0.01)与之的相关,尤其体现HbA1c≤8％组中。HbA1c≤8％组分别以MAGE、PPGE、IAUC为因变量,1,5-AG、HbA1c、GA为自变量进行多元逐步回归分析显示,均只有1,5-AG进入最终方程(决定系数r2分别为0.259、0.173、0.189)。2)Pearson相关分析:整体受试者、HbA1c≤8％组、HbA1c>8％组的HbA1c、GA与MBG和FBG的相关性高于1,5-AG与之相关。HbA1c≤8％组以MBG为因变量,1,5-AG、HbA1c、GA为自变量的多元逐步回归分析示只有GA和HbA1c进入最终方程。④1,5-AG与氧化应激的关系:1)“重组赖脯胰岛素25”组经干预后,1,5-AG升高40.61％,与干预前比差异显著(P<0.01)；MDA、HbA1C、GA、FBG、2hPBG与干预前比较也明显下降(P<0.01)；24小时尿8-isoPGF2α/Cr,8-OHdG/cr、MAGE、MODD分别降低20.24％、19.01％、18.33％,差异也有统计学意义(P<0.05)。艾塞那肽组干预后结果与之相似。2)将Pearson相关分析与氧化应激、血糖波动相关的各项指标行偏相关分析,结果MAGE、1,5-AG与8-isoPGF2α/cr以及8-OHdG/cr的相关性保留,TG、CHO、HbA1c、FBG、MODD与MDA的相关性保留。多元逐步回归分析与之基本一致。
　　 结论：⑴1,5-AG的正常值:整体人群68μmnol/L～251μmnol/L；男性80μmnol/L～267μmnol/L,女性66μmnol/L～206μmnol/L；⑵1,5-AG较HbAlc和GA更适合评价短期血糖控制程度；⑶1,5-AG作为血糖波动的标志,优于HbA1c和GA,并能较好评估餐后血糖状态,特别体现在血糖轻中度升高的糖尿病患者中；⑷HbA1c和GA主要反映空腹和平均血糖水平；⑸1,5-AG可以初步评估体内氧化应激活化程度。