超声造影引导自制可注射性明胶基止血剂治疗肝创伤的研究

摘要

目的：探讨超声造影引导自制可注射性明胶基止血剂(Hemostaticsofinjectedgelatinmatrix,HIGM)治疗实验犬肝创伤的止血效果。
　　材料和方法：（1）3只杂种犬全麻后股静脉取血，每只动物采血30mL分别放入30个试管中，再将30个试管随机分为3组（每组10个）：生理盐水组、凝血酶组和HIGM组，每组每个试管加入0.1mL注射液，混匀后立即放入37℃恒温水浴锅中，记录各组凝血时间、凝血块重量及颜色、体积，并进行组织病理学检查。共重复3次。（2）27只杂种犬戊巴比妥钠全麻后开腹暴露肝脏，所有动物统一于肝左侧叶制作长宽深分别为4cm、4cm、2cm的创伤模型。实验动物被随机分为治疗组，阳性对照组和阴性对照组。治疗组（n=9）病灶处直接注射2mLHIGM，阳性对照组（n=9）病灶处直接注射2mL凝血酶溶液，而阴性对照组（n=9）病灶处直接注射2mL0.9％生理盐水。记录10分钟内止血时间及30分钟腹腔内总出血量，并在创伤前、创伤后治疗前、治疗后30分钟记录血压、心率，静脉采血用于血常规检查。治疗后30分钟行肉眼及组织病理学检查。（3）27只杂种犬戊巴比妥钠全麻后开腹暴露肝脏，所有动物统一于肝左侧叶制作长宽深分别为4cm、4cm、2cm的创伤模型。实验动物被随机分为治疗组，阳性对照组和阴性对照组。治疗组（n=9）病灶处在超声造影引导注射4mLHIGM，阳性对照组（n=9）病灶处注射4mL凝血酶溶液，阴性对照组（n=9）病灶处注射4mL0.9%生理盐水。记录30分钟腹腔内总出血量。并在10天随访过程中用常规超声测量腹腔游离液体量，用超声造影测量肝创伤灶面积，静脉采血用于血常规和生化检查。术后10天病灶处行肉眼及组织病理学检查。
　　结果：（1）HIGM组凝血时间明显少于凝血酶组及生理盐水组（P<0.01）；而HIGM组凝血块重量明显重于凝血酶组及生理盐水组（P<0.01）。与其它两组相比，HIGM组形成的凝血块颜色较深，体积与凝血酶组相当。（2）在整个实验过程中，3组动物均存活。治疗组所有动物均完全止血。阴性对照组中所有动物10分钟内未能止血。治疗组止血时间(1.20±0.33mins)与出血量(47.22±8.61mL)均少于与阳性对照组（6.70±0.64mins，79.29±11.97mL，P<0.05）和阴性对照组（108.2±13.53mL，P<0.05）。治疗后30分钟，3组间心率与平均动脉压有统计学差异（p=0.026,p=0.013）；HIGM组心率与平均动脉压均接近创伤前的数值，差异无统计学意义(HR149.11±23.36vs144.33±22.73，P>0.05；MAP118.22±20.61vs.120.66±20.35，P>0.05)。并于治疗后30分钟再次开腹，肉眼观察治疗组所有动物完全止血，创伤区HIGM形成的血凝块填充完好，未见感染或粘连形成，组织HE染色显示肝细胞变性、坏死、纤维蛋白析出、凝血形成伴少量炎细胞浸润。而阳性对照组有2例（22.22%）再出血。（3）治疗组和阳性对照组所有动物均存活，阴性对照组有1只动物由于失血过多于术后第二天死亡。治疗后30分钟，治疗组腹腔内出血量明显少于阳性和阴性对照组（P<0.01）。在10天的随访过程中，治疗组所有动物均未发现腹腔积液，而阳性对照组和阴性对照组于术后3天及7天仍发现腹腔积液。术后3天，超声造影显示治疗组创伤面积明显小于其它两组（P<0.01）。治疗组所有动物术后7天的超声造影检查未显示损伤灶，其它两组术后10天仍能显示损伤灶。治疗组治疗后3天的红细胞比容和血红蛋白以及治疗后7天的谷草转氨酶和谷丙转氨酶均在正常范围，而其它两组上述指标均不在正常范围，差异不仅均有统计学意义（P<0.05）而且被认为有生物相关性。10天后再次开腹，肉眼观察治疗组无迟发性出血、血肿、感染和粘连形成。阳性对照组创伤灶未完全愈合。组织HE染色显示治疗组创伤区无异物，并可见创伤周围肉芽组织形成，其它两组病理检查未见肉芽组织形成。
　　结论：超声造影引导自制HIGM对控制犬肝创伤出血是有效的，远期观察效果稳定，未见其它不良反应，并且其具有潜在的组织修复作用。这些结果暗示了自制HIGM在将来的临床治疗方面具有应用前景。

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第一部分 自制可注射性明胶基止血剂体外试管实验

资料与方法

结 果

讨 论

第二部分 自制可注射性明胶基止血剂治疗肝创伤的初步实验研究

资料与方法

结 果

讨 论

第三部分 超声造影引导自制可注射性明胶基止血剂治疗肝创伤的

实验研究

资料与方法

结 果

讨 论

全 文 小 结

参考文献

综述1

参考文献

综述2

参考文献

攻读学位期间发表论文

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