HBV相关慢加急性肝衰竭患者自体造血干细胞动员及细胞因子动态变化的研究

摘要

目前我国肝衰竭以乙型肝炎病毒(HBV)相关慢加急性肝衰竭(ACLF)最为常见，研究证实肝细胞大量坏死与缺乏有效的肝细胞再生为肝衰竭病情进展的主要原因。本文围绕肝衰竭时自体造血干细胞动员及肝细胞坏死/再生相关细胞因子动态变化进行研究。
　　目的：研究HBV相关慢加急性肝衰竭时患者外周血CD34+细胞动员情况及其与相关细胞因子的关系，以及ACLF患者各阶段坏死/再生相关细胞因子动态变化情况，探索肝衰竭时外周血干细胞动员特点、肝细胞坏死/再生相关细胞因子变化规律。
　　方法：1、入组20例HBV相关ACLF患者、20例慢性乙型肝炎(CHB)患者、10例健康对照者，采用流式细胞仪检测外周血CD34+细胞比例及绝对值，采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清中干细胞因子(SCF)、肝细胞生长因子(HGF)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)水平，同时检测各项临床指标。2、入组31例HBV相关ACLF患者、20例CHB患者、10例健康对照者，采用ELlSA法检测其血清中半胱天冬蛋白酶M30、M65水平。
　　结果：1、HBV相关AOLF患者外周血单个核细胞中CD34+细胞比例(1.07±0.78％)、绝对值(1.20±0.87×106/L)显著高于CHB组(0.15±0.16％，p<0.05：0.28±0.36×106/L，p<0.05)，健康对照组(0.07±0.04％，p<0.05；0.15±0.16×106/L，p<0.05)。ACLF患者组外周血SCF水平(1002.89±235.48 pg/ml)高于CHB组(775.30±195.45 pg/ml，p<0.05)和健康对照组(680.93±125.81 pg/ml，p<0.05)。ACLF患者组外周血HGF水平(6428.95±1468.89pg/ml)高于CHB组(675.50±313.87pg/ml，p<0.05)和健康对照组(710.36±226.25pg/ml，p<0.05)。ACLF患者组外周血G-CSF水平(387.58±201.24pg/m1)高于CHB组(35.83±36.44pg/ml，p<0.05)和健康对照组(17.37±8.99pg/ml，p<0.05)。CD34+细胞绝对值与HGF水平呈正相关(r=0.50，p<0.05)，与G-CSF水平呈正相关(r=0.575，p<0.05)。
　　2、ACLF进展期患者血清M30水平(508.65±340.16U/L)、M65水平(768.75±290.02U/L)高于CHB组(212.27±91.33U/L，p<0.05；384.40±134.46U/L，p<0.05；)及健康对照组(94.12±17.64U/L，p<0.05；121.99±29.25U/L，p<0.05)。好转组与无效组患者在疾病进展期M30、M65水平无显著差异(572.38±349.45 U/Lvs436.14±285.59 U/L，p=0.29；817.25±307.66 U/L vs703.90±221.37 U/L，p=0.31)。好转组患者恢复期M30、M65水平明显低于进展期(220.33±81.74U/Lvs572.38±358.53U/L，p<0.05；410.37±139.35U/L vs817.25±315.66U/L，p<0.05)。无效组患者持续进展期与进展期M30、M65水平无显著差异(555.72±436.99 U/L vs436.14±299.53 U/L，p=0.46；883.28±551.11U/L vs703.90±232.17 U/L，p=0.33)，部分患者尚呈上升趋势。
　　结论：本研究表明HBV相关ACLF时存在外周血干细胞动员及相关细胞因子(SCF、HGF、G-CSF)水平升高，且外周血CD34+细胞升高绝对值与HGF、G-CSF等细胞因子水平升高呈正相关。M30、M65是反映肝衰竭患者肝细胞坏死、凋亡较敏感的指标，其动态变化对疾病进展的判定有重要参考价值。

目录

文摘

英文文摘

前 言

第一部分 HBV相关慢加急性肝衰竭患者自体造血干细胞动员及相关细胞因子表达的研究

一、材料

二、方法

三、结果

四、讨论

第二部分 HBV相关慢加急性肝衰竭患者M30＼M65动态变化研究

一、材料

二、方法

三、结果

四、讨论

综述

参考文献

英文缩略词表

攻读学位期间发表文章

致谢