I-Ⅲ期胃癌术后临床病理、辅助化疗特征及血管生成相关分子表达的预后价值研究

摘要

【目的】总结回顾I-III期接受根治性手术的胃癌病例的临床病理特点，手术特点，术后治疗特点及生存规律；比较新版与旧版TNM分期的预后价值；探讨血管生成相关分子的表达的临床及预后意义；探索能够预测辅助化疗疗效、复发转移风险及预后的临床因素及分子标记物；为建立胃癌术后辅助治疗的个体化模式提供理论依据，为阐明胃癌术后的复发转移机制、探索新的治疗靶点提供理论支持。
　　【方法】回顾性分析2003年1月至2008年12月在我院行胃癌根治性手术治疗且随访资料完整的I-III期病例。对其临床病理特征、治疗特点及其与生存预后的关系进行分析；收集标本量充足的术后石蜡标本，利用组织芯片及免疫组化染色法检测VEGF、HIF1|á、pERK1/2和TGF|?1等血管生成相关分子的表达；采用SPSS19.0软件包对上述研究中各组的临床特征、分子特征、治疗特点和疗效以及生存规律进行单因素及多因素分析。
　　【结果】入选827例符合条件病例。各临床特征及治疗特征组基本规律分布，全组中位随访期58.2个月，截止本次随访终点2011年8月1日，出现疾病复发或转移507例(61.3％)，死亡事件457例(55.3%)，中位DFS为26.6个月，MST为39.7个月；5年无疾病生存率和总生存率为37.9%和43.8%。是否全胃切除、切缘是否阳性、肿瘤直径大小、有无癌栓、是否辅助化疗、新版TNM分期和旧版TNM分期均是DFS和OS的独立预后因素。562例接受术后辅助化疗人群中，4～6周期组和?Y7周期组DFS和OS均优于1～3周期组；而各类辅助化疗方案组间预后并无显著差异。在343例病理标本可获取的人群中，HIF1|á、pERK1/2和TGF|?1的表达与VEGF的表达有一定相关性。VEGF阴性表达组的DFS和OS分别45.9月和64.0月，显著优于VEGF阳性表达组的13.4月和21.7月(DFS和OSP<0.001)。HIF1|á阴性表达组的DFS和OS分别29.5月和39.9月，显著优于HIF1|á阳性表达组的14.7月和22.8月(DFSP=0.003和OSP=0.001)。pERK1/2阴性表达组的DFS和OS分别26.0月和38.4月，显著优于pERK1/2阳性表达组的14.8月和22.8月(DFSP=0.059和OSP=0.021)。在接受化疗人群(237例)中且pERK1/2阳性层中，选择含OXA方案组者的中位DFS为26.1月显著优于不含OXA方案的7.4月(P=0.028)。TGF|?1阴性表达组的DFS和OS分别26.4月和36.0月较阳性表达组的16.8月和27.6月有延长的趋势，但组间差异未见统计学意义(DFSP=0.264和OSP=0.175)。VEGF、HIF1|á与TGF|?1三者共阳性组的DFS和OS均差于双阳性、单阳性及三阴性组(DFS和OSP<0.001)。多因素生存分析提示VEGF和HIF1|á表达状态是DFS和OS的独立预后因素；而pERK1/2表达状态是OS的独立预后因素。
　　【结论】辅助化疗可以显著改善胃癌术后患者的DFS和OS；是否全胃切除、切缘是否阳性、肿瘤直径大小、有无癌栓、是否辅助化疗、新版TNM分期和旧版TNM分期均是DFS和OS的独立预后因素。VEGF和HIF1|á表达状态是DFS和OS的独立预后因素；pERK1/2表达状态是OS的独立预后因素。

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缩略词表

中文摘要

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前 言

第一部分 胃癌术后临床病理特征及辅助化疗特征与生存预后分析

第一节 病例资料与方法

第二节 结果

第三节 讨论

第二部分VEGF、HIF1|á、pERK1/2和TGF|?1在胃癌中表达的临床意义及预后分析

第一节 材料与方法

第二节 结果

第三节 讨论

结 论

参考文献

综述

参考文献

攻读学位期间发表文章

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