非综合征型耳聋临床表型与GJB2基因型的关系分析

摘要

目的:
　　研究非综合征型耳聋病例的临床表型特点;分析GJB2耳聋基因在不同表型人群中的等位基因频率;分析GJB2耳聋患者(双等位基因突变)的临床表型与基因型关系;研究GJB2基因c.109G>A突变和c.79G>A+341A>G突变的临床表型特点。
　　方法:
　　分别对我院门诊1481例非综合征型耳聋病例的临床表型、GJB2基因突变在不同临床表型的等位基因频率检出情况、190例GJB2耳聋患者(双等位基因突变)的临床表型、GJB2基因c.109G>A突变和c.79G>A+341A>G突变的临床表型特点进行统计学分析。
　　结果:
　　1.NSHL一般资料研究分析:NSHL患者多为双侧对称性感音神经性聋,发病年龄主要集中在婴幼儿期(50.08％),听力图以斜坡型(50.1%)最常见,中频U型最少(1.28%)。NSHL耳聋程度以极重度(43.21%)、中度(27.62%)及重度(22.42%)为主。37.74%的NSHL患者伴内耳畸形。
　　2.GJB2基因等位基因频率的结果分析:GJB2基因致病性突变等位基因频率为20.57%。最常见的致病性突变为c.235delC(11.84%),其次为c.109G>A(3.75%)和c.299delAT(2.56%),再次为c.176del16bp(0.81%)。婴幼儿时发病(等位基因频率29.34%)、双耳(等位基因频率21.19%)、对称性(等位基因频率43.52%)、听力图为残余型(等位基因频率25.66%)或平坦型(等位基因频率27.13%)、无内耳畸形(等位基因频率29%)的非综合征耳聋患者GJB2基因等位基因频率高。
　　3.GJB2耳聋患者(双等位基因突变)的临床表型:GJB2双等位基因突变率为16.18%,其中GJB2纯合突变率为8.43%,复合杂合突变7.75%。多数表现为婴幼儿发病(77.9%)、双耳(100%)、对称性(80%)、极重度(46.84%)感音神经性耳聋患者,听力曲线为斜坡型(41.05%)多见,可出现上升型听力图(2.1%)。GJB2双等位基因听阈与发病年龄相关,与发病时间、内耳是否畸形无关。截断性突变听力损失较重。与阴性组比较,GJB2双等位基因表型特点为婴幼儿发病多见、内耳发育多正常、听力损害重、非进行性双耳感音神经性聋。与单等位基因突变组比较,GJB2双等位基因表型特点仅为婴幼儿发病、内耳畸形率低。
　　4、GJB2基因c.109G>A和c.79G>A+341A>G突变的临床表型。
　　(1)c.109G>A突变:纯合突变率为0.77%(9/1174),c.109G>A/其他致病性突变率为1.19%(14/1174),c.109G>A单杂合突变率为4.77%(56/1174)。c.109G>A纯合突变听阈均值仅为58.61dB,c.109G>A/其他致病性突变患者听阈均值为72.32dB。c.109G>A双等位基因突变患者在发病年龄、就诊年龄、发病时间、内耳畸形等临床表型方面与GJB2双等位基因突变特点相似。但在听力损害方面,c.109G>A突变致病能力较其他致病性突变弱,更接近于无致病性突变。
　　(2)c.79G>A+341A>G突变: c.79G>A+341A>G纯合突变双等位基因突变率为5.88%。c.79G>A+341A>G纯合突变患者在发病年龄、就诊年龄、发病时间、内耳畸形等临床表型方面均与阴性组无统计学差异。
　　结论:
　　NSHL患者临床表型多样,多为婴幼儿期发病的进展性感音神经性聋。GJB2基因突变患者表型多样,建议对所有NSHL患者进行GJB2基因检测。GJB2双等位基因表型仅婴幼儿发病多见、内耳畸形率低为其特征。c.109G>A双等位基因突变患者在发病年龄、就诊年龄、发病时间、内耳畸形等临床表型方面与GJB2双等位基因突变特点相似。但在听力损害方面,c.109G>A突变致病能力较其他致病性突变弱,更接近于无致病性突变。c.79G>A+341A>G纯合突变患者临床表型方面与阴性组相似。

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封面

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英文缩略语表

中文摘要

英文摘要

前言

参考文献

第一部分 非综合征型聋临床表型的研究

前言

临床资料

检查方法

结果

讨论

结论

参考文献

第二部分 非综合征型耳聋中GJB2基因致病性突变等位基因频率的相关研究

前言

临床资料

检查方法

统计方法

结果

讨论

小结

结论

参考文献

第三部分 GJB2基因相关性耳聋临床表型与基因型的关系研究

前言

第一节 实验部分：GJB2基因的检测

第二节 GJB2耳聋基因型与临床表型关系分析

临床资料及统计学方法

结果

讨论

小结

结论

参考文献

文献综述

附录1

附录2

致谢