I125放射性粒子植入术对晚期胰腺癌的姑息治疗：植入计划的辅助三维模型设计及植入方法的研究

摘要

本课题拟通过对无法切除的晚期胰腺癌患者进行术前三维数字模型的建立,来制定放射性粒子I125的肿瘤内植入计划并对粒子植入的方法进行研究,同时进行双旁路手术(胆肠、胃肠吻合)以解决患者目前存在的症状如疼痛、黄疸、胃排空障碍或术后可能出现的上述问题。胰腺癌预后很差,外科切除手术是唯一有可能治愈胰腺癌的治疗方式,但只有5％~22%的患者可以接受根治性切除手术,无法行根治性切除的晚期胰腺癌病人只能接受各种各样的姑息性治疗。肿瘤内放射性粒子I125植入术是其中一种有效的治疗方法,我们通过综合分析文献及预实验后发现改进放射性粒子植入的方法,即最大程度地按照肿瘤的立体形状,将粒子均匀植入在肿瘤空间内可以提高患者的生存时间。同等条件下植入粒子越彻底、越精准,越能延长患者的生存时间。并且通过预实验我们发现部分患者能获得与根治性切除手术相同的手术效果与生存时间,故本研究的主要内容是如何提高晚期胰腺癌患者的生存时间,次要研究内容是如何改善此类患者的症状和生活质量。
　　目的:
　　本课题分为两个部分,第一部分从植入计划的辅助三维模型设计及植入方法着手,运用三维软件系统完成粒子植入手术的三维植入模型的设计,预期达到粒子完全覆盖肿瘤,没有盲点、冷点,同时又不伤及周围组织、器官及血管的目的。第二部分按照我们设计的粒子植入方法,对晚期胰腺癌患者进行粒子植入手术,通过对患者生存期、生活质量的病例总结,分析可行性与安全性,评估其临床价值。
　　方法:
　　根据相关纳入标准,运用飞特图盟公司自主研发的FitMe DICOM viewer0.15.1三维重建软件系统(以下简称FitMe),对在解放军总医院肝胆外科2009年1月至2013年12月收治的47例晚期胰腺癌患者,进行胰腺肿瘤与周围血管、组织、器官的三维重建,根据肿瘤立体空间位置的测算,计算粒子需要植入的数量,布控针道,模拟粒子植入的过程。手术中严格按照术前设计方案进行,对可能存在的盲点进行粒子的“补种”。随后就其影像学资料、治疗结果、随访情况等方面作一综合性分析及研究。并将我院同期行姑息性手术治疗的78例晚期胰腺癌患者作为对照组,将两组患者之间的临床资料进行对比分析。
　　结果:
　　1、研究期间,我科共对47例晚期胰腺癌患者实施粒子植入术,其中男性29例,女性18例。年龄36-87岁,平均年龄57.6±12.0岁。
　　2、运用FitMe三维重建软件系统对粒子植入进行术前三维模型的设计,进行胰腺肿瘤与周围血管、组织的三维重建,进行肿瘤立体空间位置的测算,计算粒子需要植入的数量,布控针道,模拟粒子植入的过程。
　　3、所有患者均行术中I125植入术,粒子植入数为16粒-116粒,平均53.1±19.8粒,其中5例患者同时行胃肠吻合术、10例患者同时行胆肠吻合术、13例患者同时行胆肠吻合加胃肠吻合术、19例患者仅行粒子植入术。
　　4、粒子组患者术后发生胃瘫11例、胆瘘1例、菌血症1例,9例患者出现胰瘘,分级为A级8例、B级1例,1例患者术后第12天发生腹腔出血,经保守治疗后好转,并发症Clavien分级I级10例,II级13例,无围手术期死亡患者。粒子组术后并发症的总发生数要明显高于对照组患者,因此该组术后住院时间也要长于对照组患者。但粒子植入术并没有增加严重并发症(Clavien分级>II级)的发生率、无围手术期死亡患者。粒子植入组患者胰瘘和胃瘫的发生率要高于对照组患者。25例首发症状以腹痛前来就诊患者,术后出院时仍有腹痛患者8例,分为轻度5例,重度3例,腹痛缓解率为88%(22/25)。本组资料中术后共11例患者出现胃瘫综合征,经统计分析考虑,术后胃瘫的发生与是否行胃肠吻合,以及行胃肠吻合的同时是否行粒子植入术密切相关。
　　5、粒子组47例患者中42例得到随访,随访率为89.4%,获得随访患者的1月、半年、1年、2年的生存率分别为97.6%、62.4%、25.8%、14.3%,平均生存时间为13.0±1.2个月。对照组78例患者中72例得到随访,随访率为92.3%,获得随访患者的1月、半年、1年、2年的生存率分别为98.6%、41.7%、9.8%、3.3%,平均生存时间为6.6±0.2个月。明显差于粒子组患者。
　　结论:
　　1、对于不能行根治性切除的晚期胰腺癌患者,放射性粒子植入术是一种安全有效的治疗手段。
　　2、放射性粒子植入术并不会增加患者的死亡风险,是安全可行的,其能明显延长晚期胰腺癌患者的生存时间,提高患者的生活质量。
　　3、采用术前三维模拟粒子植入的方法,即最大程度地按照肿瘤的空间立体形态将粒子均匀地植入肿瘤内,能最大限度地延长患者的生存时间,甚至部分患者能获得与根治性切除手术相同的效果。

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英文缩略语词表

前言

第 一 部 分I125放射性粒子植入计划的三维辅助模型设计及植入方法的研究

1 资料和方法

1.1 一般临床资料

1.2 粒子源类型

1.3 三维模拟设计方法

1.4 手术方法

2 结果

3 讨论

3.1 放射性粒子的出现与选择

3.2 放射性粒子与剂量学

3.3 放射性粒子与三维模型设计

第 二 部 分术中放射性粒子植入治疗晚期胰腺癌的疗效分析

1 资料和方法

1.1 一般临床资料

1.2 手术情况

1.3 观察指标及统计学分析

2 结果

2.1 手术情况

2.2 术后恢复情况

2.3 随访情况

2.4 生存质量分析情况

3 讨论

3.1 粒子植入术的原理

3.2 粒子植入术治疗胰腺癌的适应症和禁忌症

3.3 粒子植入术的安全性和有效性

3.4 粒子植入术的优势

3.5 粒子植入术方式的选择

3.6 胰腺癌粒子植入术的并发症

结论

参考文献

文献综述

攻读学位期间发表文章情况

致谢