血清血管生成相关因子检测在贝伐珠单抗联合化疗治疗mCRC中的疗效和预后的相关性研究

摘要

目的:回顾性分析该科120例mCRC患者一线治疗的临床病理资料，对比贝伐珠单抗联合化疗组与单纯化疗组之间的治疗疗效和生存预后情况;检测治疗前后患者血清IL-8，VEGF-A，VEGFR-2，sTRAIL的浓度变化，分析上述各细胞因子与mCRC相关的临床病理特点、化疗疗效及预后的相关性，期望筛选出能够预测贝伐珠单抗疗效和预后的血清学指标。
　　方法:回顾性分析2011年1月至2013年12月在我院肿瘤内二科接受一线化疗的120例晚期转移性结直肠癌患者，将患者根据治疗方法不同分为贝伐组和单纯化疗组。采用ELISA检测治疗前后患者血清IL-8，VEGF-A，VEGFR-2，sTRAIL的浓度，采用SPSS21.0软件进行数据统计分析。比较所有患者治疗前后血清IL-8，VEGF-A，VEGFR-2，sTRAIL的浓度变化，比较不同治疗组之间以及贝伐组中的有效组和无效组治疗前后血清IL-8，VEGF-A，VEGFR-2，sTRAIL的浓度变化，统计分析上述血清细胞因子与各临床病理特征及贝伐珠单抗疗效和预后的关系。
　　结果:
　　1.截止到随访终点2015年3月30日，经6周一线治疗后所有患者中P患者44例(36.7％)，SD患者57例(47.5％)，PD患者19例(15.8％)，RR为36.7％，DCR为84.2％。其中贝伐组55例患者中32例(58.1％)获得PR，18例(32.7％)获得SD，5例(9.1％)出现PD，RR为58.1％，DCR为90.9％。单纯化疗组65例患者中12例(18.5％)获得PR，39例(60％)获得SD，14例(21.5％)出现PD，RR为18.5％，DCR为78.5％。
　　2.120例患者中，110例(91.7％)患者出现疾病进展(PD)，64例(53.3％)患者死亡。mPFS为8.9个月，mOS为30.6个月。其中，贝伐联合化疗组中位PFS为11.2个月，中位OS为33.9个月;单纯化疗组中位PFS为7.9个月，中位OS为28.1个月。
　　3.120例患者一线治疗前血清中IL-8，VEGF-A，VEGFR-2，sTRAIL的浓度分别为0.187±0.20ng/ml，306.09±36.70pg/ml，2.23±0.48ng/ml，903.69±132.23pg/ml;经过6周治疗后血清中IL-8，VEGF-A，VEGFR-2，sTRAIL的浓度分别为0.113±0.11 ng/ml,222.65±52.39pg/ml,1.53±0.54ng/ml,1132.29±193.19pg/ml。经非参数2个相关样本检验结果示:治疗后血清中IL-8、VEGFA，VEGFR-2的浓度降低，且治疗前后差异有统计学意义;治疗后血清中sTRAIL浓度升高，且差异有统计学意义。这说明血清IL-8，VEGF-A，VEGFR-2，sTRAIL的浓度变化与治疗相关。
　　4.经SPSS非参数2个独立样本检验，结果示:治疗前贝伐组和单纯化疗组血清中IL-8，VEGF-A，VEGFR-2，sTRAIL的浓度无统计学差异，而治疗后贝伐组的IL-8，VEGF-A，VEGFR-2浓度比单纯化疗组低，而sTRAIL的浓度比单纯化疗组高，且差异有统计学意义。这说明血清中IL-8，VEGF-A，VEGFR-2，sTRAIL的浓度变化与贝伐珠单抗治疗相关性更大。
　　5.根据贝伐组治疗后的疗效评价分为有效组(CR+PR)和无效组(SD+PD)两个亚组，比较两个亚组在治疗前和治疗6周后血清中IL-8，VEGF-A，VEGFR-2，sTRAIL的浓度变化。经过非参数2个独立样本检验结果示:治疗后有效组血清中IL-8，VEGF-A的浓度要明显低于无效组，而血清中VEGFR-2,sTRAIL的浓度与无效组无明显差异，初步表明血清中IL-8，VEGF-A的浓度变化与贝伐疗效相关，而VEGFR-2，sTRAIL的浓度与贝伐疗效无关。
　　6.进一步分析上述血清细胞因子浓度变化与贝伐珠单抗预后的关系。根据患者治疗前后血清IL-8，VEGF-A，VEGFR-2，sTRAIL浓度的变化分为升高组和降低组，进行PFS和OS的单因素生存分析，结果示:经6周一线治疗后，血清IL-8，VEGF-A，VEGFR-2浓度升高组和降低组的中位PFS和OS无明显差异，而血清sTRAIL浓度升高组的mPFS和mOS要优于下降组。因此，患者治疗前后血清sTRAIL浓度变化可能可以预测贝伐珠单抗的预后，而患者治疗前后血清中IL-8，VEGF-A，VEGFR-2的浓度变化对贝伐殊单抗PFS和OS的预测意义不大。
　　结论:
　　1.晚期结直肠癌患者一线治疗应用贝伐联合化疗，与单纯化疗相比能够显著提高6周时RR，并延长mPFS和mOS，但两组间的DCR无明显差异。
　　2.120例mCRC患者治疗后血清IL-8，VEGF-A，VEGFR-2，sTRAIL的浓度变化均与治疗前有统计学差异。
　　3.贝伐组治疗前、后血清IL-8，VEGF-A的浓度变化与贝伐珠单抗疗效相关，提示化疗后IL-8，VEGF-A浓度下降与贝伐珠单抗疗效呈正相关;而VEGFR-2浓度下降和sTRAIL浓度升高与贝伐珠单抗疗效不相关。
　　4.单纯化疗组治疗后血清中VEGFR-2的浓度降低， TRAIL浓度升高且治疗前、后差异有统计学意义，但与化疗疗效无关;而治疗前、后血清中IL-8，VEGF-A浓度变化无统计学差异。
　　5.贝伐组生存研究中发现，治疗后血清sTRAIL浓度升高组的mPFS和mOS较sTRAIL降低组明显延长且具有统计学差异，而血清IL-8，VEGF-A，VEGFR的浓度变化与预后无相关性。

目录

声明

论文说明

缩略词表

摘要

前言

第一部分 Bevacizumab治疗mCRC的临床病理特征和疗效、预后分析

第一节 病例资料与方法

第二节 结果分析

第三节 讨论

第二部分 患者血清IL-8，VEGF-A，VEGFR-2，TRAIL的表达对贝伐珠单抗疗效和预后的预测价值

第一节 材料与方法

第二节 结果

第三节 讨论

结论

参考文献

参考综述 贝伐珠单抗治疗耐药机制的研究进展

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