基于莲必治的中药注射液不良反应发表规范与风险管理研究

摘要

1研究背景：
　　中药在我国临床使用已有上千年的历史，过去一向被认为是使用安全的药物，随着中药应用研究的逐渐深入，新品种、新剂型的不断出现，加上临床中西药物合用现象的增多，药物不良反应乃至药源性疾病的发生率也呈上升趋势。
　　由于中药注射剂上市前研究的局限性，如明确强调有效性的工作任务、人与动物间的种属差异、临床研究的病例数目有限、疾病谱受限、受试者年龄范围限制、观察时间短、病例挑选不严格、用药人群范围窄、合并用药少、研究时限相对较短等诸多限制，再加上其化学成分比较复杂、质量标准不够合理、制备工艺有待完善、临床疗效缺乏严格观察等因素，导致中药注射剂上市后存在诸多不良反应，包括许多严重不良反应。
　　中药注射剂上市前研究的不足就需要通过上市后安全性再评价研究来保证其安全性。中药注射剂上市后安全性再评价方法是上市后安全性研究的关键。但由于我国药品再评价研究工作起步较晚，加之中药注射剂的特殊性，中药注射剂的ADR/AE文献报道的总体质量水平也有诸多问题，不够规范的药品安全性报告因此而无法提示准确的安全性信号，药品的风险管理则缺乏评估的基础，因此需要我们系统研究后重新确定中药注射液的ADR/AE文献报告的质量评价与发表规范，并探讨药品风险管理在中药注射液安全性评价中特征和有效路径，成为现实所需、当务之急。
　　2研究目的：
　　本研究以莲必治注射液安全性为案例，在国家自然科学基金资助项目(81001596)、国家科技重大专项资助项目(2012ZX10005009)的资助下，建立莲必治注射液不良反应文献数据库，采用现代药物流行病学二次研究的理论方法评估莲必治注射液在使用中产生的ADR与各因素间的因果关系，明确莲必治注射液ADR特征、影响因素，找出风险因素并提出控制风险的要素，进一步为莲必治注射液的安全使用提供参考。通过文献学分析，客观评价莲必治注射液文献的ADR报告的质量并分析相关因素，并尝试制定符合中国国情的中药注射液不良反应文献发表规范。通过中药注射液风险管理的理论研究，尝试建立符合中药注射液特点的临床风险管理参考路径，为安全评价、使用中药注射液提供参考。
　　3研究方法：
　　本文采用药物流行病学二次研究的文献分析法，检索中国期刊全文数据库、CHKD期刊全文数据库、维普医药信息资源系统等期刊数据库(1978.1～2012.1)，以“莲必治注射液”、“不良反应”、“治疗”、“病例报道”等为检索词，获取全文文献130篇，包含36篇不良反应文献，进行莲必治注射液计量学分析。
　　为明确给予莲必治注射液引发过敏性休克相关的影响因素，我们采用回归分析方法，提取莲必治注射液安全性文献数据库影响因素信息，分别以过敏性休克的症状“皮疹”和“呼吸困难”为因变量，将不良反应分为“目标不良反应组”及“其他不良反应组”，建立logistic回归模型，探索性研究其不良反应的影响因素。
　　通过文献学分析和专家多轮论证，总结中药注射液不良反应报告技术要点，客观评价莲必治注射液文献的ADR报告的质量并分析相关因素，并尝试制定符合中国国情的中药注射液不良反应文献发表规范。通过中药注射液风险管理的理论研究，总结中药风险管理的基本结构、流程，对中药注射液风险管理的基本指导思想、结构框架、流程进行多轮论证，尝试建立符合中药注射液特点的临床风险管理参考路径，为安全评价、使用中药注射液提供参考。
　　4.结论：
　　4.1莲必治注射液的不良反应以皮肤损害、过敏反应、胃肠道损害最为常见，严重者可致过敏性休克，急性肾功能衰竭；不良反应发生在30分钟以内的占45.05％，1小时内占51.37％，联合用药时占70.36％，以速发型为主兼具迟发型，多发于青壮年，并且联合用药时不良反应发生率较高。回归分析提示，有过敏史是发生皮疹不良反应的相关因素。
　　4.2从莲必治注射液ADR文献质量评价可以看出多数中药注射液ADR的文献报告质量不高，不利于中药注射液安全性信息的采集，影响安全性信号的发现，尝试建立的中药注射液不良反应发表规范，将有助于提高中药注射液安全性报告的质量。
　　4.3风险管理是中药注射液安全性保障的重要内容，通过案例分析建立的中药注射液临床风险管理流程，将有助于规范中药注射液风险管理的基本过程，降低临床安全性风险，保障患者的生命健康。