消旋正丁基苯酞脑内光学活性代谢产物Ⅰ的全合成研究

摘要

药理活性研究表明,消旋正丁基苯酞具有增加大脑动脉阻断后局部脑血流量,缩小脑 梗塞面积,改善脑能量代谢,减轻脑水肿,保护和修复缺血区脑神经细胞的脑保护作用,是该所研制开发的一类新型抗脑卒中药.对正丁基苯酞的药代动力学研究发现,在大鼠脑内存在其主要的代谢产物-代Ⅰ:3-(3'-羟基丁基)异苯并呋喃-1(3H)-酮,又称3-(3'羟基丁基)苯酞,推测该化合物可能是脑保护作用有关的活性代谢物.为了对其药理活性作深入研究,设计以乙酰已酸乙酯和邻甲基苯甲酸为原料,经化学拆分和酶拆分完成光学活性的代谢物Ⅰ的全合成路线.对关键中间体3-(3'-氧代丁基)苯酞的合成方法及其拆分路线作了探讨.论 文中共涉及21个化合物及中间体的合成,其中5个为新化合物.

目录

一.3-正丁基苯酞及其代谢产物的药理活性研究

参考文献

二.不对称合成3-羟基苯酞类化合物的研究进展

参考文献

三.光活的3-(3’-羟基丁基)苯酞的全合成研究

3.1合成路线的设计

3.2结果与讨论

实验部分

参考文献

致谢

附图