STAT1和STAT3在hsp90α基因表达调控中的作用

摘要

HSP90是热激蛋白家族(HSP)的主要成员之一,它在细胞中呈高组成性表达,热激和其它应激条件可进一步诱导其表达.HSP90作为分子伴侣广泛参与细胞的信号、转导、激素应答及细胞周期调控过程,对细胞在生理、美丽及应激条件下的生存发挥了重要作用.因此研究HSP90蛋白基因表达调控机制具有重要的生物学意义.目前研究得比较清楚的是热休克因子(HSF)和热休克元件(HSE)在hsp90基因热诱导表达中的作用,而对于其它反式作用因子的在该基因表达调控中的作用研究得较少.该组在研究hsp90α基因表达调控机制时发现,在其启动子的TATA盒上游30碱基处有6个5核苷酸(nGAAn)连续排列的两个典型和一个非典型的HSE在,称其为HSE复和元件(HSEC,-96/-60bp),仅由TATA盒驱动的报告基因基础表达最很低,而包括此HSEC的报告基因基础表达可提高10倍以上,说明HSEC对于该基因的高组成性表达非常重要,同时该元件与远端的HSE在调控hsp90α热诱导表达方面有协同作用.为了进一步了解hsp90α基因启动子近端HSEC调控的机制,我们用hsp90α5'上游调控区-306/+37片段作探针,与热激前后的Jurkat细胞核抽提物进行体外DNaseⅠfootprinting分析,发现该区域有蛋白结合,并存在几个的DNaseⅠ的高敏位点,为进一步探索hsp90α基因表达调控打下基础.

目录

缩写词表

前言

材料与方法

结果

第一部分Jurkat细胞中STAT1和STAT3活性状态的研究

第二部分STAT1对h sp90α基因表达的负调控作用

第三部分STAT3对hsp90α基因表达的正调控作用

第四部分STAT1和STAT3对hsp90α基因调控作用机理的探讨

讨论

小结

参考文献

附录

文献综述

致谢