青霉烯类抗生素法罗培南与酯型新化合物的合成及抗菌活性研究

摘要

自从Woodward首次发现青霉烯类抗生素以来,此β-内酰胺类抗生素由于具有广谱抗菌活性,包括对革兰氏阳性和革兰氏阴性菌,同时对各种β-内酰胺酶稳定而引起了人们广泛的关注.法罗培南是第一个开发上市的青霉烯类抗生素.该品对需氧及厌氧革兰氏阳性菌,阴性菌均显示出广谱抗菌活性,尤其对包括葡萄球菌,肠球菌的需氧革兰阳性菌及拟杆菌属等厌氧菌的抗菌作用优于现有口服抗生素.对各种β-内酰胺酶稳定,耐药菌株少,对肾脱氢肽酶-I(DHP-I)稳定,因此可单独给药.与碳青霉烯类抗生素相比,该品安全性高,肾毒性及中枢神经毒性低,是新一类治疗感染症的首选药物.该论文研究中共合成了78个化合物,其中49个未见文献报道.合成的化合物均经<'1>HNMR、MS、IR等确证.

目录

摘要中文/英文

一.综述：青霉烯类抗生素的研究进展

(一)前言

(二)抗菌活性较强的青霉烯类抗生素

(三)抑酶活性较强的青霉烯类酶抑制剂

(四)当前研究的方向

(五)构效关系研究现状

(六)青霉烯类酶抑制剂的构效关系研究

(七)青霉烯类化合物的化学研究进展

二.前言

三.实验设计与结果

(一)法罗培南的合成

1.1单环C的合成

1.2单环β-内酰胺环A的合成

1.3单环β-内酰胺环B的合成

1.4法罗培南的合成

1.5结论

(二)取代2-苯羧酸甲酯型青霉烯新化合物的合成

2.1反应关键中间体2-羟甲基青霉烯的合成

2.2取代苯羧酸2-甲酯青霉烯类新化合物的合成

结论

(三)苯羧酸酯型青霉烯类新化合物63-78的抑菌活性实验

3.1抗菌活性结果比较

3.2结论

3.3青霉烯类新化合物的结构与抗菌活性的关系

四.实验部分

五.参考文献

六.致谢

发表文章目录

七.附光谱图