异丹叶大黄素等四种化合物对氧化LDL（Ox-LDL）引起血管损伤的保护作用及阻断氧化应激相关信号传导机制研究

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为探讨Gn1等化合物是否具有抗动脉粥氧硬化和心血管保护新药的研究前景,该研究采用生化、细胞生物、分子生物手段从体外氧化修饰、内皮细胞损伤、内皮依赖的单核细胞粘附、血管平滑肌细胞增殖等方面对Gn1等化合物作为血管保护剂抗Ox-LDL引起的血管损伤及其作用机制进行研究,结果如下：第一部分：Gn2、Gn1、Vam3、Vam4对Cu<'2+>及小鼠腹腔巨噬细胞诱导人血清LDL氧化修饰的抑制作用;第二部分：Gn1,Gn2,Vam3对Ox-LDL诱导牛主动脉内皮细胞损伤的保护作用;第三部分：Gn2,Gn1对Ox-LDL促进新生牛主动脉内皮细胞与HL-60细胞粘附调控作用的分子机制;第四部分：Gn1和Gn2对Ox-LDL诱导牛主动脉平滑肌细胞增殖的抑制作用.综上所述,该文从理论上对Gn1及其结构类似物对人血清LDL的体外氧化、对Ox-LDL诱导的牛主动脉内皮细胞粘附单核细胞和Ox-LDL引起的牛主动脉内皮细胞的损伤和凋亡以及Ox-LDL刺激的牛主动脉平滑肌细胞的增殖、自由基的产生及转录因子NF-κB的活化,MAPK的激活等分子机理进行了较系统的研究.从上述这些针对Ox-LDL所致的促动脉粥样硬化形成的血管壁细胞功能紊乱和炎症过程的药理实验研究结果可得出如下结论：氧自由基参与了Ox-LDL引起的血管壁细胞功能紊乱、炎症过程和细胞信号传导,Gn1等二苯乙烯类化合物的抗氧化作用是其血管保护作用的重要机制,Gn1在抗动脉粥样硬化发生中的血管保护作用的潜在价值值得继续研究.

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作者
刘颖琳;
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作者单位

北京协和医学院;

清华大学医学部;

中国协和医科大学;

中国医学科学院;

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授予单位北京协和医学院;清华大学医学部;中国协和医科大学;中国医学科学院;
学科生化与分子药理
授予学位博士
导师姓名刘耕陶;
年度 2002
页码
总页数
原文格式 PDF
正文语种中文
中图分类中药化学;
关键词
异丹叶大黄素; 自由基; 转录因子; 动脉粥样硬化; 二苯乙烯;

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