遗传性乳光牙本质致病基因的鉴定和Dspp基因敲除小鼠的建立

摘要

遗传性乳光牙本质（dentinogenesis imperfecta type Ⅱ,DGI-Ⅱ)是一种常染色体显性遗传病.发病率为1/6,000-8,000.患者的乳牙和恒牙都受到影响.受累的牙齿呈乳白色光泽,髓室和根管变窄甚至完全闭锁.患者牙齿的牙釉质很容易从牙本质上脱落,使本来就发育不良的牙本质过度磨损,导致患者牙齿显著变短.结果,遗传性乳光牙本质患者不得不接受广泛的牙齿护理和昂贵的治疗.由于牙齿取材困难,DSPP基因又只在牙齿发育的特定阶段表达,为了更好的研究DSPP基因的功能,我们想建立动物模型来模拟DGI-Ⅱ.我们构建了基因敲除载体,通过电穿孔法把线形化的基因敲除载体导入胚胎干细胞中,用Southern blot筛选neo基因插入到小鼠Dspp基因第三外显子中的同源重组克隆.选取4个阳性克隆做显微注射.注射了ES细胞的胚泡被植入到代孕母鼠中,现在已经获得了嵌合小鼠.我们希望Dspp基因敲除小鼠动物模型可以促进对遗传性乳光牙本质致病机理的研究.

目录

第一部分遗传性乳光牙本质致病基因的定位与鉴定

前 言

实验材料

实验方法

实验结果

第二部分Dspp基因敲除小鼠动物模型的建立

前言

实验材料

实验方法

实验结果

讨论

小结

参考文献

综述一牙齿的发生

综述二牙齿疾病相关基因的研究

综述三基因敲除小鼠动物模型的建立

个人简历

致谢