心脏神经增生导致心肌细胞瞬时外向钾电流下调

摘要

心源性猝死（SCD）是指由心脏疾患导致的突然意外死亡,最常见于冠心病伴有心肌梗塞（MI）者,多由致命性心律失常--室颤（VF）所致.陈旧性MI时发生的SCD（迟发性SCD）的诱发机制目前仍未阐明.最近有报道心梗后心脏神经再生可诱发SCD,并且左心交感神经再生可导致QT间期延长,后者是SCD的一个重要危险因子.由于QT间期延长的最重要原因是心肌细胞动作电位时程（APD）延长,而APD延长反映心肌细胞复极延缓.已知钾通道的活动加强可促进心肌细胞复极化,该文假设参与心肌细胞复极的关键钾电流--瞬时外向钾电流（Ito）的表达和功能下调是神经再生诱发SCD的关键因素之一.该文研究的目的是验证这一假设,即心交感神经过度增生导致Ito下调,后者使心肌细胞复极延缓从而产生QT间期延长,进而诱发心律失常和SCD.

目录

缩略语表

1.引言

2.材料与方法

2.1 实验动物和试剂

2.2 主要仪器设备

2.3 动物分组

2.4 大鼠心脏神经增生模型的建立

2.5 ELISA法检测心室肌神经生长因子(NGF)含量

2.6 乙醛酸诱发荧光法显示心交感神经分布密度

2.7 大鼠心肌梗塞模型的建立

2.8 苏木精-伊红染色确定心肌梗塞

2.9 新生大鼠心肌细胞培养

2.10 半定量RT-PCR法测定Kv4.2 mRNA的表达水平

2.11 膜片箝法记录瞬时外向钾电流(Ito)

2.12 快速起搏诱发室颤

2.13 统计学方法

3.结果

3.2 4-MC导致心交感神经分布密度增高

3.3 经腹腔液氮冷冻膈肌致部分心肌坏死(心梗模型)

3.4 心交感神经增生导致心肌细胞Kv4.2基因表达下调

3.5 心交感神经增生导致心肌细胞Itol电流下调

3.7 神经增生对快速起搏诱发室颤的易化作用

4.讨论

5.小结

6.参考文献

文献综述

简历

致谢