参与介导胆红素诱导人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞凋亡的胞内信号分子的研究

摘要

该文以胆红素作用于体外培养的人神经母细胞瘤细胞系SH-SY5Y细胞,探讨胆红素损伤神经细胞的分子机制.运用分子生物学和细胞生物学技术,观察了胆红素诱导SH-SY5Y细胞凋亡,及对其线粒体膜电势的影响;应用细胞转染技术,建立了bcl-2过表达的细胞株,观察了bcl-2对胆红素诱导SH-SY5Y细胞凋亡的影响;应用P38MAPK特异性抑制剂SB203580研究了P38在胆红素诱导SH-SY5Y细胞凋亡的信号转导中的作用,然后,应用反义基因表达技术,建立了P38MAPK低表达的细胞株,进一步证实P38的作用;最后利用过氧化氢短暂激活JNK,探讨JNK通路在胆红素诱导SH-SY5Y细胞凋亡中扮演的角色.我们首次报道了胆红素很可能通过线粒体途径诱导了SH-SY5Y细胞的凋亡,并进一步证实P38MAPK和JNK通路参与了此过程的信号转导,且两者作用恰好相反.我们的结果提示可以通过提高神经细胞内bcl-2蛋白的表达,或者抑制P38MAPK信号通路,或者短暂激活JNK通路来保护神经细胞免于胆红素的损伤,从而达到减少高胆红素血症后神经系统后遗症的目的,为以后临床高胆红素血症的防治提供一定的理论基础.

目录

缩写词表

前 言

第一部分胆红素诱导人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞凋亡及对其线粒体膜电势的影响

第二部分Bcl-2抑制胆红素诱导的人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞凋亡及线粒体膜电势的崩解

第三部分P38MAPK参与介导胆红素诱导的SH-SY5Y细胞的凋亡

第四部分激活c-jun N-terminal激酶(JNK)可以抑制胆红素诱导的SH-SY5Y细胞凋亡

小 结

参考文献

文献综述1高胆红素血症与听力损伤

文献综述2凋亡在肿瘤发生和药物抗性中的作用

致 谢