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【6h】

p16基因甲基化与地砷病发病关系的研究

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前 言

第一部分无机砷化物对p16基因甲基化及表达的影响

材料和方法

结 果

讨 论

参考文献

第二部分p16基因甲基化与地砷病发病关系的研究

材料和方法

结 果

讨 论

参考文献

小 结

综 述

附 录

致谢

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摘要

为探讨砷暴露对p16抑癌基因甲基化模式和基因表达的影响,以及p16基因甲基化与地砷病发病的关系,我们研究分析了砷暴露后人支气管上皮细胞和内蒙地砷病病区人群血液样品的p16基因甲基化状况.该课题设计实施了如下两部分的研究.第一部分采用甲基化特异性PCR(MS-PCR)及RT-PCR等技术,观察分析了两种无机砷(NaAsO<,2>和Na<,3>AsO<,4>)对人支气管上皮BEP2D细胞系p16基因甲基化及表达的影响.第二部分是有关p16基因甲基化与地砷病发病关系的研究.结论:无机砷可引起人支气管上皮细胞(BEP2D)p16基因CpG岛甲基化和p16基因表达水平下降,提示p16基因高甲基化是无机砷致癌的可能途径之一.内蒙地砷病病区病人、非病人和正常对照人群血标本p16基因CpG岛甲基化水平分别为65﹪、47.5﹪和20﹪.人群p16基因高甲基化发生率,随着饮水砷浓度的升高而增加.病区人群p16基因甲基化与地砷病发病关系的研究结果表明,p16基因CpG岛甲基化对地砷病发病有一定的影响,提示p16基因甲基化是影响地砷病发病的危险因素之一.

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