力达霉素和1647的致突变研究

摘要

本论文通过微生物回复突变试验(Ames试验)、体外哺乳动物染色体畸变试验、体外哺乳动物细胞基因突变试验及微核试验四大致突变生物学试验对抗肿瘤药物力达霉素(C1027)和抗病毒药物1647这两种新药进行临床前毒理学致突变研究和评价,从而判断这两种新药是否有致突变性,为进一步临床研究提供参考.试验结果表明,抗病毒药物1647没有致突变性,而抗肿瘤药物力达霉素则具有致突变作用.抗病毒药物1647在Ames试验、染色体畸变试验、基因突变试验及微核试验中结果均判为阴性,各药物剂量组与阴性对照相比无显著性差别,而与阳性对照相比有显著性差别.抗肿瘤药物力达霉素在Ames试验中,对TA102有诱变作用,结果判为阳性;力达霉素在染色体畸变试验中,最高剂量100ng/ml剂量组在6小时、24小时和48小时三种情况下染色体畸变率均≥20%,为明显阳性结果;力达霉素在基因突变试验中,15和30ng/ml两个高剂量组均对V79细胞有致基因突变作用;力达霉素在微核试验中,1/2、1/5、1/10LD<,50>三个剂量组的微核出现率均高于20‰,结果判为阳性.

目录

摘要

Abstract

前言

第一部分力达霉素的致突变研究

一、力达霉素Ames试验

二、力达霉素对V79细胞的基因突变试验

三、力达霉素对CHL细胞的染色体畸变试验

四、力达霉素对NIH小鼠的微核试验

第二部分1647的致突变研究

一、1647Ames试验

二、1647对V79细胞的基因突变试验

三、1647对CHL细胞的染色体畸变试验

四、1647对NIH小鼠的微核试验

小结

讨论

参考文献

致突变实验研究的沿革、应用与发展

致谢