新型口服头孢菌素CS-020合成工艺研究

摘要

头孢菌素抗生素是β-内酰胺类抗生素的一种,以其杀菌力强、抗菌谱广、对β-内酰胺酶稳定性高、耐药率低、毒副反应低、临床疗效好等优点,深受广大医师偏爱和病患者欢迎.CS-020是头孢菌素的双官能前体药物,水溶性和脂溶性均衡的增加,不仅大大提高了口服吸收率,有很好的抗菌活性,而且其甜度也极大的提高,苦味甚微,更适合于儿童服用,上市后会有良好的经济效益和社会效益.本文首先简述了β-内酰胺类抗生素的研究进展和作用机理、细菌对β-内酰胺类抗生素的耐药机制、减少细菌耐药性的对策以及CS-020的研究进展.在已有的文献基础上,选择了一条比较合理的CS-020合成工艺路线,对各步反应条件进行了选优,使能获得较高的质量和收率,提出了初步三废处理方案.二个中间体和最终产物经UV、IR、<'1>H-NMR等确证了其化学结构,对产品测试了其质量,最终制定了产品质量标准.CS-020系国内首次合成,经查新国内未见文献报道.由本工艺制备CS-020,收率较高,反应条件不苛刻,反应原料常见易得,说明本产品生产工艺可行,可以在此基础上继续进行工业化生产工艺的研究.产品的质量测试结果表明,水分、有关物质、炽灼残渣、重金属以及产品含量等各项指标均符合国家药品质量标准,说明通过本合成工艺可以得到质量合格的产品.

目录

摘要

ABSTRACT

1前言

1.1 β-内酰胺类抗生素研究进展

1.2 β-内酰胺类抗生素的作用机理

1.3细菌对β-内酰胺类抗生素的耐药机制

1.4减少细菌耐药性的对策

1.5 CS-020研究进展

2本课题研究目的和意义

2.1研究目的

2.2研究意义

3合成研究部分

3.1合成路线的选择

3.2合成工艺的研究

3.3合成工艺三废处理

4质量研究部分

4.1测试仪器

4.2中间体的结构确证

4.3产品的结构确证

4.4产品质量的测试结果

4.5产品质量标准的制定

5实验部分

5.1实验所用仪器

5.2主要原料规格标准

5.3合成实验

6结论

6.1合成研究部分

6.2质量研究部分

7参考文献

8致谢

9图谱一

9图谱二

10综述 口服头孢菌素研究进展