树鼩和人载脂蛋白A5基因的克隆表达和载脂蛋白A5以及载脂蛋白C3基因多态性研究

摘要

载脂蛋白A5(有多种拼写形式如Apolipoprotein A5,Apolipoprotein AV,Apoli-poprotein A-V APOA5,APOAV,APOA-V或者RAP3,本文把载脂蛋白A5统一简写为APOA5)是首先在人体内被发现的一个编码载脂蛋白的新基因,与血浆甘油三酯的关系极为密切.为了系统研究树鼩不易感动脉粥样硬化的机制,本课题组已经成功克隆了多个与脂蛋白代谢相关的基因,如APOAI,APOCI,APOE,APOCⅡ,LPL,ABCA1,PLTP,LACT和CETP等.为全面了解各种载脂蛋白的结构和功能,把分离、克隆树鼩APOA5基因cDNA全长以及表达树鼩APOA5基因作为本论文的研究目标.本文在中国汉族人群中检测了这两个基因的三个位点,即APOA5基因多态性位点-1131T>C,56C>G和APOC3基因多态性位点-482C>T.对所得的多态性结果和血脂数据进行了方差分析、协方差分析、多元线性回归分析、单体型分析以及基因型与基因型的相互作用分析.在中国汉族人群中APOA5基因-1131T>C多态性位点和APOC3基因-482C>T多态性位点,不仅与血浆TG和HDL-C的水平有密切关系,同时它们还与其它几个血脂指标密切相关.

目录

第一部分不易感动脉粥样硬化动物——树鼩和人载脂蛋白A5基因的克隆、表达和结构分析

摘要

前言

材料与方法

1实验材料

2实验方法

结果

1树鼩肝组织总RNA的提取以及甲醛变性凝胶电泳鉴定

2树鼩APOA5ORF区的引物设计

3树鼩部分编码区的扩增

4树鼩部分编码区测序结果及序列同源性分析

5树鼩APOA5基因CDNA序列5，末端的扩增和序列测定结果

6树鼩APOA5基因CDNA3，末端序列的扩增和序列测定的结果

7树鼩APOA5CDNA全长序列的扩增

8树鼩APOA5基因CDNA全长序列的拼接以及开放阅读框架的预测

9树鼩APOA5的亲疏水性分析以及二级结构分析

10树鼩APOA5蛋白质的进化亲缘关系分析

11树鼩APOA5成熟蛋白的表达

12人APOA5成熟蛋白形式的表达

讨论

小结

参考文献

第二部分中国汉族人群载脂蛋白A5和载脂蛋白C3基因多态性与血浆脂质的关系

摘要

前言

材料与方法

结果

讨论

小结

参考文献

英文名词及缩写

综述一载脂蛋白家族新成员-载脂蛋白A5基因研究进展

综述二单核苷酸多态性及其分型技术研究进展

个人简历

致谢