残毁性掌跖角皮症与Olmsted综合征兜甲蛋白（Loricrin）基因突变研究

摘要

掌跖角皮症(Palmoplantar Keratoderma)是一组以手掌和足跖部位皮肤高度角化为特征的慢性皮肤病。残毁性掌跖角皮症fMutilanting Palmoplantm·Keratoderma，又称Vohwinkel Syndrome，VS)和Olmsted综合征是其中比较少见的两种特殊类型。VS表现为常染色体显性遗传特点，目前其致病基因尚未明确。多位学者根据其不同的临床表现将导致该病的致病基因定位在GJB2基因和Loficfin基因上，在伴有鱼鳞病样的VS患者检测到Loficfin基因发生了变异；而伴有高频性耳聋、听觉丧失的VS患者则检出GJB2基因变异。Olmsted综合征极其罕见，至今所报道的多为散发病例，个别家族性发病的病例显示为常染色体显性遗传，其致病基因未明确。这二种疾病在临床表型上有重叠。 为了探讨中国人VS和Olmsted综合征患者是否存在Loficfin基因突变，本文以一个VS患者和一个Olmsted综合征患者及他们家系部分成员作为研究对象，采用PCR和直接测序的方法筛查其基因组．DNA的Loficfin基因的全部编码外显子，发现VS家系中患者和不发病的弟弟在Loficfin基因上存在一处插入突变：即EXON2第101～102bp之间插入GGTGGC 6个碱基，经查阅文献和正常人对照研究证实为Loficfin基因新发现的SNP，未检出致病的基因突变。本研究为今后探讨掌跖角皮症这组临床综合症的致病基因和发病机制提供了资料，为该组疾病今后的研究奠定了基础。

目录

论文说明：英文缩略语

前言

材料与方法

一、临床资料

病例1

病例2

二、所需试剂和仪器

(一).主要试剂及其来源

(二).主要仪器和设备

(三).主要试剂的配制

三、实验方法

(一)患者家系及正常人基因组DNA的提取

(二)PCR扩增

(三)琼脂糖凝胶电泳检测PCR产物

(四)PCR产物直接测序

(五)测序结果比对分析

结果

讨论

小结

参考文献

论文综述一 残毁性掌跖角皮症与兜甲蛋白基因(Loricrin)的相关研究进展

论文综述二 Olmsted综合征的临床与遗传学特点

致谢

个人简历