在线虫中NF-Y做为PcG基因调节Hox基因eg1-5的表达

摘要

NF-Y(nuclear factor-y)(核因子Y)是存在于所有真核生物中的进化上保守的异源三聚体的转录因子。然而由于缺少NF-Y内源性缺失的动物模型，NF-Y在动物发育过程中的牛理功能有待阐明。 本文研究表明秀丽隐杆线虫(C．elegans)的NF-Y的同源物(homolog)Cenf-yal，Cenf-yb,and Cen-yc的突变将导致Hox基因egl-5的异位表达。egl-5是黑蝮果蝇(drosophila Abdominal-B的直系同源物(ortholog)．此外，Cenf-ya突变导致几中雄性特异结构的产生发生缺陷，这些缺陷可能是由于一组结构模式形成所必需的基因失调而引起的。研究结果表明在不同条件下NF-Y不仅能作为转录激活子而且能起转录抑制子的功能。与此同时，本文也阐明了NF-Y在结构模式形成中的作用。 通过和DNA顺式作用元件的相瓦作用，各种转录因子的功能进行整合，从而建立细胞内不同的基因表达谱。揭示每种转录因子的转录网络对阐明在动物发育过程中复杂的模式形成的机理具有至关重要的意义。 NF-Y是真核生物中最常见的转录因子之一。它特异性的识别基因启动了区的CCAAT框。NF-Y在从酵母到人的真核生物中进化上高度保守。但是在不同的物种中发挥不同的作用。酵母的HAP2/3/5 NF-Y复合物能激活启动子中含有CCAAT框的线粒体基因，包括细胞色素和其它一些在氧化还原呼吸链中起作用的基因。在哺乳动物细胞中，NF-Y作为一种广泛存在的组成性转录因子，能调节大量参与不同生物功能的基因(Bhattacharya et al.，2003， Giampaolo et al.，1994， Gilthorpe et al．，2002 Gutman etal.，1994)。与此相应，CCAAT框是在哺乳动物基因的肩动子区最广泛存在的DNA元件之一。我们的分析表明在1031个人的基因中，64％的启动子区含有CCAAT框。而且主要位于转录启动子上游的-105到-70位。NF-Y能通过帮助TFIID结合到核心启动子而激活基因表达。然而，由于缺少NF-Y内源性缺失的动物模型，NF-Y在多细胞动物发育过程中的生理功能仍然不清楚。 Hox.基因是编码保守的一类含同源异形域(homeodomain)的转录因子。它们控制细胞在身体前后轴的分布。Hox因异常表达将导致同源异形转变(homeotictransformations)。同源异形转变经常导致身体结构的重复或缺失。 因而，对建立Hox因空间限制性表达所必需的因子的鉴定将对理解在动物发育过程中细胞位置特征的特化方式的理解发挥关键作用。 研究表明秀丽隐杆线虫Hox因egl-5被NF-Y复合物广泛抑制。NF-Y同时通过调节一些对雄性特异性结构形成所必需的基因而发挥重要作用。总之，研究阐明了NF-Y在动物发育过程中的牛理功能，同时也提示了在真核生物中NF-Y功能的进化。

目录

论文说明：英文缩略语表

前言

实验材料及方法

结果

讨论

总结

参考文献

致谢