靶向肿瘤放疗增敏剂—NIES系列化合物的研究

摘要

本研究根据氨基酸在肿瘤组织高吸收的特点，将硝基吲唑与氨基酸拼合，合成了6个NIES系列放射增敏剂，以增加硝基吲唑母核的水溶性，降低其神经毒性。本研究由三部分组成： 1.合成部分，以EDC． HCL为缩合剂，5—硝基吲唑—3—羧酸和氨基酸酯的盐酸盐为原料合成了六个N—(5—硝基吲唑—3—甲酰)氨基酸的钠盐，并对其结构进行了确证。 2.生物实验部分，应用MTT法考察所合成的化合物对Hela细胞的毒性和放射增敏效果，结果表明这些化合物对Hela细胞具有一定的放射增敏作用，且其毒性低于原型药物。应用昆明种小鼠考察所合成的化合物对动物肿瘤的放射增敏作用，结果表明所选的化合物对荷瘤鼠的肿瘤有一定的放射增敏作用，且与原型药物相比未发现动物神经毒性。 3.药物在荷瘤鼠体内分布实验，对N—(5—硝基吲唑—3—甲酰)酪氨酸钠进行放射性碘标记后研究其在荷瘤鼠体内的分布，实验持续24小时，结果表明碘标记的N—(5—硝基吲唑—3—甲酰)酪氨酸钠在肿瘤部位的分布比高于本底。且在神经系统(脑)中的分布较小。综上所述，本研究的结果表明，对硝基吲唑母核与氨基酸拼合的改造基本达到了增加水溶性，降低神经毒性和在肿瘤组织富集的要求，此结构优化方法应用于放射增敏剂是可行的。

目录

文摘

英文文摘

声明

第一章前言

一、靶向放疗增敏剂简介

二、靶向放疗增敏剂的研究概况

三、硝基吲唑及其衍生物

四、本课题研究的目的和意义

参考文献

第二章NIES系列化合物的合成

一、合成路线选择

二、合成方案的实施

三、含量测定和结构确证

参考文献

第三章放射增敏实验

一、体外放射增敏实验

二、体内放射增敏实验

参考文献

第四章体内分布实验

一、材料与方法

二、结果与讨论

参考文献

第五章结论

靶向肿瘤放疗增剂研究进展

致谢