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第一章前言
1.1天然多糖及其衍生物载药纳米粒的研究进展
1.1.1直线型小分子化学修饰多糖
1.1.2环状疏水小分子化学修饰多糖
1.1.3聚丙烯酸酯类高分子修饰改性天然多糖
1.2载药纳米粒释放机制的研究进展
1.2.1pH敏感的载药纳米体系
1.2.2温敏型载药纳米体系
1.2.3酶调控的药物释放体系
1.2.4其它药物释放机制
1.3普鲁兰多糖衍生物的性质及其在医药领域中的研究进展
1.3.1、小分子接枝普鲁糖的疏水化改性及其纳米载药作用
1.3.2.普鲁兰衍生物对蛋白药物的载药作用
1.3.3衍生物连接靶头的导向性载体
1.3.4.衍生物作为pH敏感性材料
1.3.5.衍生物作为温敏性材料
1.3.6.前药分子
1.3.7.衍生物的其它方面的应用
1.4课题的提出及研究方案
第二章胆固醇基-普鲁兰多糖衍生物的合成及结构表征
2.1前言
2.2实验部分
2.2.1仪器与试剂
2.2.2O-羧甲基普鲁兰的制备
2.2.3胆固醇琥珀酸酯(CHS)的合成
2.2.4胆固醇琥珀酰基,N-羟基琥珀酸酯(CSN)的合成
2.2.5胆固醇琥珀酰基-羧甲基普鲁兰(CHS-CMP)的制备
2.2.6胆V甾醇琥珀酰基普鲁兰(CHSP)的制备及其取代度测定
2.2.7 FITC标记的胆固醇基普鲁兰(FITC-labeled CHSP)材料的合成
2.2.8合成化合物的FT-IR、1H-NMR、XRD和DSC表征
2.3实验结果与讨论
2.3.1羧甲基普鲁兰多糖的制备
2.3.2小分子胆甾醇衍生物的制备
2.3.3两亲性胆甾醇基普鲁兰糖衍生物的合成表征
2.3.4胆甾醇基普鲁兰和胆甾醇基羧甲基普鲁兰中胆甾醇取代度测定
2.3.5 FITC-labled CHSP材料的制备与表征
2.4小结
第三章胆甾醇基-普鲁兰多糖自聚集水凝胶纳米粒的制备及其物化性质
3.1前言
3.2实验部分
3.2.1仪器与试剂
3.2.2各种pH值磷酸盐缓冲液的配置
3.2.3 1H NMR对CHSP自聚集特性的研究
3.2.4胆甾醇基普鲁兰衍生物荧光光谱及临界聚集浓度的测定
3.2.5 CHSP自聚集水凝胶纳米粒的制备
3.2.6自聚集水凝胶纳米粒的态观察
3.2.7粒径、粒径分布及Zeta电位检测
3.2.8冻干过程对纳米粒形态影响的考察
3.3结果与讨论
3.3.1 CHSP的自聚集行为
3.3.2胆甾醇基普鲁兰(CHSP)纳米溶液荧光光谱及临界聚集浓度的测定
3.3.3自聚集凝胶纳米粒的制备及形态观察
3.3.4自聚集纳米粒的粒径、粒径分布及Zeta电位
3.3.5自聚集纳米粒的形成机制
3.4小结
第四章载药胆固醇基-普鲁兰多糖自聚集纳米粒的制备、细胞实验评价及大鼠药代实验的初步研究
4.1前言
4.2实验部分
4.2.1仪器与试剂
4.2.2载药CHSP自聚集纳米粒的制备
4.2.3载药CHSP自聚集纳米粒的透射电镜表征
4.2.4载药CHSP自聚集纳米粒的粒径分析
4.2.5载药CHSP纳米粒的载药量和包封率测定
4.2.6载药CHSP自聚集纳米粒的体外释放
4.2.7 FITC标记的CHSP自聚集纳米粒的制备
4.2.8细胞培养用液的配置
4.2.9 HeLa细胞的复苏及培养
4.2.10细胞毒性实验
4.2.11激光共聚焦显微镜检测和流式细胞仪分析
4.2.12载表阿霉素纳米粒的大鼠药物代谢实验
4.2.13统计方法
4.3结果与讨论
4.3.1载药自聚集纳米粒的制备及特征
4.3.2 CHSP自聚集纳米粒的载药量及包封率的测定
4.3.3药物在载药CHSP自聚集纳米粒中的存在形式
4.3.4载药CHSP自聚集纳米粒的药物释放
4.3.5 HeLa细胞培养
4.3.6空白CHSP纳米粒、载药CHSP自聚集纳米粒和游离药物的细胞毒性作用
4.3.7细胞对游离表阿霉素和表阿霉素CHSP载药纳米粒的摄取
4.3.8 HeLa细胞对FITC荧光标记的载体CHSP自聚集纳米粒的摄取
4.3.9游离表阿霉素及载药CHSP纳米粒的大鼠药代实验的初步研究
4.4小结
参考文献
全文总结
在学期间发表的学术论文
致谢