P53基因及13号染色体缺失与多发性骨髓瘤相关性研究

摘要

目的：
　　 探讨del17p13和del13q14在多发性骨髓瘤患者中的发生率及其与临床特点和预后的相关性。比较荧光原位杂交（FISH）技术与G显带技术在多发性骨髓瘤患者染色体检查中的应用特点。
　　 方法：
　　 22例初诊多发性骨髓瘤患者，男12例，女10例，中位年龄64（45～85）岁。临床分型为IgA6例，IgG9例，轻链5例，IgD1例，不分泌型1例。肾功能不全9例。临床分期参照ISS分期方法：Ⅰ期3例，Ⅱ期5例，Ⅲ期14例。所有患者的骨髓标本行染色体G显带检测，同时应用细胞间期FISH的方法检测del13q14（Rb1基因）和del17p13（P53基因）。收集患者资料，临床特点间比较采用t检验，生存期分析采用Kaplan-meier方法，生存差异应用log-rank检验，FISH与G显带检出率的差异和疗效差异应用Fisher确切概率检验。
　　 结果：
　　 染色体异常检出率：22例患者中通过FISH技术del13q14检出率为36.4％（8/22），del17p13为40.9％（9/22），总的染色体异常检出率59.1％（13/22）。G显带技术检出率仅为13.6％（3/22），3例患者均有染色体数目异常，表现为-6、-8、-10、-12、-14/+14、+mar，其中1例患者检出染色体结构异常t（9；22）。FISH方法染色体异常检出率明显高于G显带方法，P=0.055。
　　 临床特点比较：具有del13q14和del17p13的基因缺失组与正常组相比在患者的年龄、性别、分型、肾功能、血细胞计数、CRP、LDH、血钙等方面，均无差异。Ⅲ期患者基因缺失阳性率较Ⅰ期为高，P=0.051。
　　 疗效比较：P53或RB1任一基因缺失组13例，CR3例，VGPR4例，PR3例，无效3例，总有效率为76.9％（10/13），平均生存时间14.5个月。基因正常组9例，CR2例，VGPR3例，PR3例，无效1例，总有效率为88.8％（8/9），平均生存时间45.4个月。基因正常组的有效率和生存期均优于任一基因缺失组，但P=0.29和0.41。P53基因和RB1基因均缺失组（4例）与正常组（9例）相比，平均生存期分别为9.4和45.4个月（p=0.13）。
　　 采用传统化疗方案的16例患者中，任一基因缺失组和正常组的平均生存时间分别为10.4个月和43.9个月（P=0.31）。P53基因缺失组和非P53基因缺失组平均生存时间为9.3个月和47.4个月，后者具有生存时间明显延长的趋势（P=0.08）。RB1基因缺失组和非RB1基因缺失组平均生存时间为11.5个月和41.6个月，后者延长，P=0.48。
　　 治疗方案对疗效的影响：在基因缺失组的13例患者中，有4例接受硼替佐米治疗，结果2例CR，1例VGPR，1例死亡，缓解率（CR+VGPR）75％；2例接受干细胞移植，7例接受传统化疗的患者，VGPR2例，PR3例，无效2例，缓解率（CR+VGPR）27.6％，P=0.19。2组平均生存时间分别为16.1月和10.3个月，P=0.67。
　　 结论：
　　 1.Rb1及P53基因的缺失在MM中具有较高的发生率，使得患者生存期较短，同时具备此2种异常的患者预后更差。初诊患者应常规检测，以利于治疗方案的选择。
　　 2.FISH对于MM患者染色体异常检出率明显高于G显带检测方法，但在复杂染色体异常和未知异常检测方面，G显带方法具有优势，2者结合具有更好的临床意义。FISH检测应选用组合探针，以便发现更多复杂遗传学异常。
　　 3.Ⅲ期患者的基因异常发生率高于Ⅰ期患者，推测细胞遗传学异常可能是疾病进展的不良因素。
　　 4.硼替佐米可能能够改善细胞遗传学的不良预后。

目录

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前言

材料与方法

结 果

讨论

结论

参考文献

综述

参考文献

附录

致谢