食管癌(ADH1B)单核苷酸多态性与食管癌发病风险研究

摘要

背景：
　　 食管癌在世界上是一种常见的癌症之一，在中国食管癌的发病率和死亡率尤其的高，在我国大约每年有250000例患者被诊断为食管癌，所占比例在全世界超过1/2。在中国北方的某些地区，发病率更高，比如说林州，就是一个著名的食管癌高发地区，其死亡率是中国平均水平的10倍，是美国高加索人群的100倍。对于食管癌的发生来说，酒精的摄入量是一个重要的危险因素乙醇脱氢酶-lB（ADHlB）是酒精代谢中的一个重要的酶，在饮酒人群中相当一部分人易于患食管癌，而此酶扮演着重要的角色。rs1229984 G的单核苷酸多态性的改变导致了ADH1B活性增强，进而导致此类人群易于发生食管癌。
　　 方法：
　　 通过食管癌患者与正常人群来进行“病例-对照”研究。所有的食管癌患者资料来自于1999年至2004年中国医学科学院肿瘤医院就诊的患者，都有病理学诊断证实为食管鳞癌，没有性别及年龄的限制；对照组来自于体检筛查肿瘤的健康人群，都没有肿瘤的既往史，在性别和年龄上同食管癌组的患者相匹配，没有统计学上的差异。所有的研究对象都详细记录了吸烟史、人口统计学特征以及癌症的家族史。此研究检验了1001位食管癌患者及1391正常人的rs1229984，通过对比来研究这两类人群患食管癌的风险与rs1229984之间改变的关系。通过logi stic回归模型来计算比值比及95％的可信区间。
　　 结果：
　　 在表1中列出了食管癌组与对照组的一些基本资料，在性别和年龄方面两组没有明显差别，这意味着两组间具有可比性。然而，食管癌组的吸烟者所占比例要高于对照组（63.1％versus49.2％；P=2.14×10-11）.吸烟者患食管癌的风险更高（OR=2.17，95％CI=1.78-2.64）。这个结果表明在我们的这项研究中，吸烟对于食管癌的发病来说是一项独立的危险因素。我们通过研究发现，携带有rs1229984 GG基因型的人群比携带有AA基因型人群更易发生食管癌（调整比值比2.81，95％的可信区间，P=1.05×10-16）。
　　 结论：
　　 在我们的这项研究中，我们主要是为了研究在中国人群中ADHlB rs1229984 A或G基因型多态性是否与食管癌的发生有关。我们发现了在食管癌与对照组之间，携带ADHlB rs1229984 A或G基因的发生频率，有显著的区别。携带有GG基因的人群较携带有AA人群具有更高的发生食管癌的风险。在这项研究中，我们发现携带有ADHlB GG基因编码活性较低的ADHlB的人，其具有更高的患食管癌的风险，这种现象是通过改变饮酒者的行为来发挥其作用的。许多研究（25-27）都表明非酗酒者携带ADHlB A等位基因的频率要高于酗酒者，而携带有ADHlB GG等位基因的人，由于其编码活性较高的酶，故而常常饮更多的酒，从而导致发生酒精中毒的风险更大。本研究认为ADHlB rs1229984的单核苷酸多态性与食管癌发生之间存在相关性，是决定食管癌个体易感性的重要因素。

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