精苓消瘤胶囊的药效学研究精苓消瘤胶囊对Beagle犬的长期毒性研究

摘要

目的：通过给动物造成与人类相似的疾病模型，来观察精苓消瘤胶囊对实验性肿瘤的治疗效果以及对化疗药物环磷酰胺的增效作用和对机体免疫系统的调节作用，同时观察该药在体外对HCT—8、BEL—7402、BGC—823、A549、A2780五种人癌细胞生长的影响。
　　 方法：精苓消瘤胶囊选择100mg/kg、200mg/kg及300mg/kg作为体内实验剂量组；400、200、100、50、25、12.5μg/ml作为体外实验剂量组，并根据实验需要设空白对照、模型对照和阳性药对照组。选用小鼠肝癌H22、lewis肺癌及肉瘤S180进行移植性肿瘤抑制实验；选用小鼠肝癌H22进行与环磷酰胺联合用药的增效实验；选用H22腹水瘤考察精苓消瘤胶囊对小鼠的生命延长作用；选用2，4—二硝基氯苯考察精苓消瘤胶囊对迟发超敏反应的影响；选用负重游泳法进行正常小鼠的抗疲劳实验；选用密闭容器法进行正常小鼠的耐缺氧实验；选用环磷酰胺考察精苓消瘤胶囊对其所致的小鼠白细胞减少症的影响；选用五种人癌细胞考察精苓消瘤胶囊在体外对其生长的影响。
　　 结果：精苓消瘤胶囊对小鼠肝癌H22的疗效观察结果显示，精苓消瘤胶囊100mg/kg组的抑瘤率为29.21％(P>0.05)、200mg/kg组为32.13％(P>0.05)、300mg/kg组为40.23％(P<0.05)。
　　 精苓消瘤胶囊对小鼠lewis肺癌的疗效观察结果显示，精苓消瘤胶囊100mg/kg组的抑瘤率为27.75％(P<0.01)、200mg/kg组为34.31％(P<0.01)、30mg/kg组为39.52％(P<0.01)。
　　 精苓消瘤胶囊对小鼠肉瘤S180的疗效观察结果显示，精苓消瘤胶囊100mg/kg组的抑瘤率为29.36％(P<0.05)、200mg/kg组为32.42％(P<0.05)、300mg/kg组为49.35％(P<0.01)。
　　 精苓消瘤胶囊与环磷酰胺联合用药的增效作用结果显示，精苓消瘤胶囊300mg/kg给药10次的抑瘤率为36.78％(P<0.01)，环磷酰胺20mg/kg给药5次的抑瘤率为21.70％(P<0.01)。环磷酰胺20mg/kg与精苓消瘤胶囊100mg/kg合用后，抑瘤率为33.76％(P<0.01)；环磷酰胺20mg/kg与精苓消瘤胶囊200mg/kg合用后，抑瘤率为41.51％(P<0.01)；环磷酰胺20mg/kg与精苓消瘤胶囊300mg/kg合用后，抑瘤率为50.28％(P<0.01)。
　　 精苓消瘤胶囊对H22腹水瘤小鼠的生命延长作用结果显示，精苓消瘤胶囊100mg/kg组小鼠的生命存活天数为15.6±1.69(P>0.05)、200mg/kg组为16.8±1.53(P>0.05)、300mg/kg组为18.6±2.40(P<0.01)。
　　 精苓消瘤胶囊对2，4—二硝基氯苯引起的迟发超敏反应的影响结果显示，模型组与正常对照组小鼠相比，能增加造模小鼠的胸腺系数20.6±3.47(P<0.05)，但对脾系数无显著性改变(P>0.05)。精苓消瘤胶囊100mg/kg、200mg/kg、300mg/kg三个剂量组对造模小鼠的胸腺指数及脾指数无明显影响，与模型组比较均无显著性差异(P>0.05)；模型组与正常对照组小鼠相比，能明显增加小鼠的耳肿胀度14.0±7.95(％)(P<0.01)；精苓消瘤胶囊300mg/kg剂量组能明显增加造模小鼠耳的肿胀度，与模型组比较有显著性差异24.1±9.61(P<0.05)，精苓消瘤胶囊100mg/kg组与200mg/kg组对造模小鼠的耳肿胀度与模型组间比较无显著性差异(P>0.05)。
　　 精苓消瘤胶囊对正常小鼠抗疲劳能力的影响结果显示，精苓消瘤胶囊100mg/kg组小鼠的负重游泳时间(min)为21.6±6.06(P>0.05)、200mg/kg组为27.5±11.06(P<0.05)、300mg/kg组为30.9±10.75(P<0.01)。
　　 精苓消瘤胶囊对正常小鼠耐缺氧能力的影响结果显示，精苓消瘤胶囊100mg/kg组小鼠的耐缺氧时间(min)为24.8±5.33(P>0.05)、200mg/kg组为29.3±7.79(P>0.05)、300mg/kg组为29.2±7.73(P<0.05)。
　　 精苓消瘤胶囊对环磷酰胺致小鼠白细胞减少症的影响结果显示，模型组与正常对照组小鼠相比，能降低造模小鼠的胸腺系数10.1±1.45(P<0.05)及脾系数20.1±5.16(P<0.05)。精苓消瘤胶囊100mg/kg、200mg/kg、300mg/kg三个剂量组对造模小鼠的胸腺指数及脾指数无明显影响，与模型组比较均无显著性差异(P>0.05)；模型组与正常对照组小鼠相比，能明显降低小鼠的WBC9.1±1.47，109/L(P<0.01)、RBC5.1±1.04，1012/L(P<0.01)及PLT458.9±154.00，109/L(P<0.01)。精苓消瘤胶囊100mg/kg、200mg/kg、300mg/kg三个剂量组对造模小鼠的WBC、RBC及PLT无明显影响，与模型组比较均无显著性差异(P>0.05)。
　　 精苓消瘤胶囊在体外对HCT—8、BEL—7402、BGC—823、A549、A2780五种人癌细胞生长的影响结果显示，精苓消瘤胶囊对五种人癌细胞的生长均有抑制作用，根据中效方程计算IC50值在80.9—159.5μg/ml之间。
　　 结论：体内实验，精苓消瘤胶囊能抑制小鼠肝癌H22、Lewis肺癌及肉瘤S180的生长，并能增强机体的免疫调节作用。
　　 体外实验，精苓消瘤胶囊对HCT—8、BEL—7402、BGC—823、A549、A2780五种人癌细胞的生长具有一定的抑制作用。

目录

文摘

英文文摘

缩略词表

第一部分 精苓消瘤胶囊的药效学研究

1 前言

2 实验材料

3 实验方法

4 实验结果

4.1 精苓消瘤胶囊对小鼠肝癌H22的疗效观察

4.2 精苓消瘤胶囊对小鼠Lewis肺癌的疗效观察

4.3 精苓消瘤胶囊对小鼠肉瘤S180的疗效观察

4.4 精苓消瘤胶囊与环磷酰胺联合用药的增效作用

4.5 精苓消瘤胶囊对H22腹水瘤小鼠的生命延长作用

4.6 精苓消瘤胶囊对2，4-二硝基氯苯引起的迟发超敏反应的影响

4.7 精苓消瘤胶囊对正常小鼠抗疲劳能力的影响

4.8 精苓消瘤胶囊对正常小鼠耐缺氧能力的影响

4.9 精苓消瘤胶囊对环磷酰胺致小鼠白细胞减少症的影响

4.10 精苓消瘤胶囊在体外对五种人癌细胞生长的影响

5 结论

6 讨论

7 参考文献

第二部分 精苓消瘤胶囊对Beagle犬的长期毒性研究

1 前言

2 实验材料

3 实验方法

4 实验结果

4.1 一般生理性指标观察

4.2 血液学指标

4.3 血液生化学指标

4.4 眼科检查

4.5 尿常规检查

4.6 病理组织学检查

5 结论

6 讨论

7 参考文献

综述

参考文献

致谢

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