细胞因子基因多态性在异基因造血干细胞移植中的作用研究

摘要

【目的】1.‘研究IL-18基因启动子区单核营酸多态性(SNP)对HLA全相合、HLA不全相合亲缘及无关供者异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)疗效的影响。2.研究TNF-a, TGF-p,1FN, IL-6, IL-10基因SNP对HLA全相合同胞allo-HSCT疗效的影响。【方法】采用序列特异性引物聚合酶链式反应(PCR-SSP)方法检测供受者以下细胞因子SNP: IL-18-607 CJA、-137 G/C, TNF-a-308 A/G, TGF-i+10 TIC,+25C/G, IFN-y+874 TIA, IL-6-174 C/G, IL-10-1082 AlG、-819 TIC,-592 C/A分析供受者不同基因型分组间造血重建速度快慢、急慢性移植物抗宿主病发生率(aGVHD/cGVHD),感染发生率、移植相关死亡(TRM)和无病生存率(DFS)的差异。【结果】1. HLA全相合亲缘或无关供者allo-HSCT中，供者IL-18-137 GIG与一137 GlC基因型组患者粒系植入时间分别为14(11-22)和16(11-19)天(P=0.033)广泛型cGVHD发生率分别为19.4％和3.2％( P=0.034)，供者IL-18-607 C/C与一607 CIA或AlA基因型广泛型。GVHD发生率分别为26.3％和10.8％( P=0.082):但两者对aGVHD, TRM, DFS无显著影响。在HLA不全相合亲缘或无关供者alto-HSCT中，供受者不同基因型分组在造血重建速度快慢、 GVHD发生率、DFS方面无显著差异(P>0.05)。2.在同胞HLA相合allo-HSCT中，受者带有IFN-y+g74 T/A或IL-10-1082,-819、-592 ATA/ATA基因型者移植后II-IV度aGVHD100天累积发生率为3.7％，而不具有以上任一基因型的受者组II-IV度aGVHD发生率则为23.7％( P=0.042)，两组TRM分别为35.0％和70.5％( P=0.017) DFS分别为55.6％和20.1％( P=0.024)。受者IFN-y A/A与T/A组移植后广泛型。GVHD发生率分别为28.6％和0(P=0.044)。受者IL-10 ATA/ATA基因型与非ATA/ATA基因型组患者移植后TRM分别为36.2％和59.5％( P=0.047) DFS分别57.1％与28.4％( P=0.048)。供受者一方为IFN-y TlA基因型组与两方均为A/A纯合子组患者移植后侵袭性真菌感染及败血症发生率分别为22.2％和50.0％( P=0.050)。供受者其余基因型不同组间患者移植后侵袭性真菌感染及败血症发生率、GVHD发生率、TRM, DFS均无显著差异(I

目录

第一部分 细胞因子基因多态性在异基因造血干细胞移植中的作用研究

前言

病例和方法

结果

讨论

参考文献

第二部分 包含Flu和Ara-c的预处理方案在髓系血液病alllo-HSCT中的应用

病例和方法

结果

讨论

结论

附表

参考文献

论文相关综述

参考文献

附录

致谢