卵巢癌化疗敏感性预测研究及相关分子标志物的筛选

摘要

[目的]本研究拟评价ATP-TCA体外药敏检测技术在卵巢癌中与临床疗效间的关系；并在卵巢癌组织中筛选与临床化疗疗效相关的潜在分子标志物；探讨ATP-TCA技术在晚期卵巢癌化疗中的卫生经济学价值。
　　 [方法]采用ATP-TCA体外药敏检测技术,对99例卵巢癌(原发61例,复发38例)新鲜组织进行卵巢癌临床常规八种方案的体外药敏检测,跟踪随访,评价ATP-TCA结果与临床结果相关性；对102卵巢癌(原发35例,复发67例)新鲜组织进行GDF15、GLI1、PPR13、TUBB3、ERCC1、BRCA1、RRM1、SLC29A1、PSMB7、LAPTM4B、YWHAZ基因mRNA表达水平检测,分析PC方案(PTX+CBP)疗效相关基因mRNA表达水平与临床结果相关性,分析吉西他滨、蒽环类药物疗效相关基因mRNA表达水平与对应药物体外药敏结果相关性；回顾性分析158例行ATP-TCA检测的晚期卵巢上皮癌病例和153例常规治疗的晚期卵巢上皮癌病例近期有效率,对术后半年内化疗方案进行统计和费用计算,采用“成本-效果分析(C/E)”法评价ATP-TCA检测技术应用于晚期卵巢癌化疗的卫生经济学价值。
　　 [结果]PTX+CBP、PTX、CBP方案体外药敏结果与临床疗结果显著相关(PTX,p=0.020*:CBP,p=0.013*；PTX+CBP,p<0.001**),PTX+CBP方案药敏检测结果对临床疗效预测的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为96％(53/55)、48％(21/44)、70％(53/76)和91％(21/23)。ERCC1、BRCA1、GDF15、GLI1基因mRNA表达水平与临床结果显著相关(ERCC1,p=0.009**；BRCA1,p=0.034*;GDF15,p=0.011*；GLI1,p=0.035*)。RRM1基因mRNA表达水平与吉西他滨体外药敏结果显著相关(p=0.018*)。YWHAZ基因mRNA表达水平与蒽环类药物体外药敏结果显著相关(p=0.010*)。对311例晚期卵巢癌病例进行成本-效果(C/E)分析,结果表明经ATP-TCA检测的治疗组相对于对照组的边际成本ΔC/AE为321.89,远小于对照组C/E值1002。
　　 [结论]ATP-TCA体外药敏检测在卵巢癌化疗中与临床相关性显著,对于化疗前筛选耐药患者避免无效治疗,使患者接受更为有效的治疗方案,获得更理想的临床受益具有重要参考价值。ERCC1、BRCA1、GDF15、GLI1基因mRNA表达水平与PC方案临床疗效显著相关,可作为潜在的预测分子标志物,为卵巢癌化疗提供参考。GDF15、GLI1基因mRNA高水平表达可能与卵巢癌耐药密切相关。RRM1、YWHAZ基因mRNA表达水平分别与吉西他滨和蒽环类药物体外药敏结果显著相关,提示两基因表达水平可能是这两类药物疗效预测的潜在分子标志物。卫生经济学分析表明,ATP-TCA检测技术应用在晚期复发性卵巢上皮癌治疗中显著提高了临床近期疗效,但未明显增加治疗成本,该技术应用晚期卵巢上皮癌化疗具有良好的成本-效果。