肠道病毒71型感染恒河猴婴猴模型的建立及其传播感染特性分析

摘要

肠道病毒71型(EV71)属于小RNA病毒科(Picornaviridae)肠道病毒属(Enterovirus,EV),是导致手足口病的主要病原体,在其致病机理还不是特别清楚的情况下,能够反映病毒感染过程的动物模型显得尤为重要。恒河猴是一种与人亲缘关系比较近的灵长类动物,其生长发育的过程与人类比较相似。所以我们尝试采用恒河猴建立EV71感染的动物模型来研究EV71的感染和致病机理。
　　 本课题选用恒河猴婴猴构建EV71感染动物模型并通过此模型分析了EV71传播感染的生物学特征。首先监测了婴猴感染EV71后的临床表现、机体生理指标的变化和病理学改变。在婴猴感染EV71后逐日观察其临床表现,通过Real-TimePCR检测婴猴感染EV71后的病毒血症以及主要组织器官中病毒载量的变化,并通过病理切片观察各主要组织器官的病理变化。结果发现,以上监测指标的变化都与人类婴幼儿感染EV71后的表现类似,均有体温上升、疱疹性病变、病毒血症、主要组织器官病变等。其次使用恒河猴婴猴进一步分析了EV71的传播感染特征。采集原代感染EV71婴猴的粪便,使用其提取物通过呼吸道途径使健康婴猴造成次代感染,随后观察次代感染婴猴及其哺乳母猴的临床表现,通过Real-Time PCR检测病毒血症、咽部和粪便排毒情况,测定中和抗体的产生,通过病理切片观察各主要组织器官的病理变化。结果发现,次代感染的婴猴和原代感染婴猴具有相似的发病特征,并且均可以通过咽部和粪便排毒。不仅如此,虽然次代感染组的哺乳母猴没有明显的临床症状,但是其体内也检测到了病毒和中和抗体的存在,同时咽部和粪便中也有病毒排出,说明其在与感染EV71的婴猴接触过程中受到了感染,提示恒河猴婴猴感染EV71后可以在同类个体间造成病毒的传播。
　　 综上所述,恒河猴婴猴在感染EV71后不但可以表现与人类相似的发病特征,而且可以向其他个体传播病毒,所以恒河猴婴猴是一种合适的EV71感染动物模型。另外,在模型构建过程中的检测结果对于EV71的致病机制研究也给予了一定的提示。