云锡矿工肺癌危险因素的队列研究:氡及相关危险因素

摘要

肺癌是世界范围内癌相关死亡的首位死因，其发病率和死亡率在世界多数国家仍呈上升趋势。依据第3次全国恶性肿瘤回顾性死因抽样调查结果，我国肺癌死亡率居恶性肿瘤死亡率之首。吸烟是导致肺癌的首要危险因素，但环境烟草烟雾、氡、职业暴露等其他因素增加肺癌发病危险的作用也不容忽视。
　　 自20世纪70年代发现我国云南锡矿矿工（下文简称云锡矿）肺癌发病率、死亡率较高，而且具有显著的职业特征。从1992年至1999年，美国国立癌症研究所，中国医学科学院肿瘤研究所，云南锡业公司合作进行了“云锡矿工肺癌早期标志物”研究，成功地建立了云锡职业暴露和筛查队列。本研究拟利用前瞻性队列研究方法，调查参加过筛查的云锡肺癌高危人群的肺癌流行情况，探讨云锡矿工肺癌危险因素的作用及吸烟与氡暴露之间的交互作用，为中国高危人群的肺癌预防提供一定的借鉴依据。
　　 研究对象来自于1992年起建立的中美合作课题“云锡矿工肺癌早期标志物”(项目编号:N01-CN-25420)的队列成员，其纳入标准为:①年龄为40岁及以上;②至少有十年井下工作史或冶炼史或两者相加满十年;③无恶性肿瘤史;④知情同意。本研究中，研究对象至少参加过1次1992-1999年年度性肺癌筛查。
　　 数据资料源于上述1992年的队列和后续的中国云锡矿工肺癌筛查的队列研究（项目编号263-MQ-511694）。主要包括所有筛查成员的基线信息和92-99年的筛查结果，收集截至到2001年12月31日前队列成员的肺癌发病以及生存情况，并摘录这些肺癌病例的病历。累积氡暴露量的计算截止到1995年12月31日。
　　 主要结果如下:
　　 1.1992-1999年，进入队列并参加过肺癌年度性筛查的云锡矿工共9295人。截至2001年12月31日，共发现肺癌确诊病例502例，其中34例发病时间不详。468例病例平均发病年龄为66.81岁;确诊肺癌死亡病例443人。氡暴露矿工7449人，平均暴露年数23.31年，其中25％矿工暴露超过30年。
　　 2.筛查人群的肺癌的发病率没有下降趋势，用SAS9.2做Cochran-Armitage趋势检验，Z=1.6375，P＞0.05，肺癌标化发病率随时间变化无线性变化趋势。十年间肺癌的平均肺癌发病年龄为66.81岁，相对于50年代的42.50岁有所延迟。
　　 3.在调整已知或潜在的混杂因素后，多因素Cox回归分析结果表明年龄、吸烟量、职业性氡和砷暴露量、慢性支气管炎史是此队列人群的独立危险因素，而教育是保护性因素。
　　 4.氡暴露人群肺癌死亡危险与初始氡暴露年龄和氡暴露率Cox回归分析显示:(1)当初始氡暴露年龄和氡暴露率为分类变量时，初始氡暴露年龄、氡暴露率与肺癌无显著剂量效应关系;(2)当把二者做连续变量分析时，氡暴露率是肺癌死亡的保护性因素，调整肺癌死亡危险比(hazard ratio，HR)为0.98(95％CI:0.96-0.99)。
　　 5.累积氡暴露量与吸烟对肺癌死亡存在相加交互作用，RERI、AP、S分别。0.92(0.11-1.73)、0.25(-0.05-0.55)和1.52(0.85-2.70)。二者的相乘交互作用无显著性统计学意义。
　　 6.在云锡矿工氡暴露人群中，吸烟对肺癌的危险作用小于氡暴露;在从不吸烟人群中发现氡暴露会增加矿工肺癌危险，但在无氡暴露人群中未发现吸烟会增加矿工肺癌危险;控制吸烟，肺癌危险随累积氡暴露量增大而增大;控制氡暴露，肺癌危险随吸烟量增大而增大。
　　 国内外研究表明矿工肺癌与多种危险因素有关，氡暴露健康效应委员会(Committee on Health Effects of Exposure to Radon，BEIRⅥ)于1999年提出氡暴露危害的系统研究结果。本研究基于最新累积氡暴露量计算方法，以吸烟和氡暴露对肺癌的影响作用为重点，对云锡矿工肺癌危险因素做了深入研究，并对初始氡暴露年龄以及氡暴露率做了深入讨论。综上，本研究为肺癌高发的预防和控制提供了科学依据。

目录

摘要

前言

第一部分 云锡矿工筛查队列随访数据分析

1．研究方法

2．结果

3．讨论

第二部分 氡及相关危险因素的研究

1．研究方法

2．结果

3．讨论

4．对本研究过程中的一些思考以及对今后研究的展望

小结

参考文献

综述

研究生在读期间发表论文及参加会议

附录 部分SAS程序和结果及队列筛查内容

缩略语

致谢

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