甲状腺乳头状癌微钙化的高频超声表现及其与病理对照研究

摘要

目的:对比17MHz高频超声与常规超声对甲状腺乳头状癌微钙化的检出情况，并结合病理结果探讨两种不同频率超声对甲状腺乳头状癌微钙化的诊断价值;分析显微镜下钙盐沉积形式，探讨微钙化超声声像图的病理意义;了解骨桥蛋白(osteopontin，OPN)在甲状腺癌中的表达水平，探讨其与甲状腺良性结节及正常甲状腺之间是否存在差异;通过研究甲状腺乳头状癌微钙化与OPN表达的相关关系，探讨甲状腺乳头状癌微钙化形成的机制。 方法:2016年1月至2017年1月期间经超声检查和手术病理证实为甲状腺乳头状癌患者75例，共102个结节。排除标准:①结节后缘距体表距离≥2.6cm的甲状腺结节被排除。因为当甲状腺结节后缘距体表距离≥2.6cm时，使用17MHz高频探头会导致结节超声图像不清晰;②因粗大钙化在病理标本制作时一般会进行脱钙处理，故把结节内部存在粗大钙化的甲状腺结节被排除。因结节深度及粗大钙化被排除后，共计69例患者93个甲状腺乳头状癌病灶纳入研究，男女比例15∶54。分别使用常规超声与17MHz对甲状腺结节灰阶超声指标进行观察，比较17MHz高频超声与常规超声，对比分析两种检查频率对微钙化的诊断价值;观察显微镜下病理图片，分析其中的钙盐沉积形式及分布情况;对比分析声像图上微钙化表现与显微镜下钙化的表现，提高对微钙化的认识。进一步选取其中41甲状腺乳头状癌患者的41个结节，另加入32个良性甲状腺结节及25个正常甲状腺标本作为对照组，良性结节包括结节性甲状腺肿28个，腺瘤4个;所有甲状腺结节术前均行17MHz超声检查，术后制备石蜡标本切片进行OPN免疫组化染色。分析OPN表达水平与不同类型甲状腺结节、正常甲状腺组织之间的关系;分析OPN表达与甲状腺乳头状癌患者年龄、性别、淋巴结的转移、被膜侵犯、砂粒体(psammoma bodies，PBS)存在等临床病理因素之间的关系;分析OPN表达与甲状腺乳头状癌钙化的相关性。 结果:93个甲状腺乳头状癌结节中（含粗大钙化结节被除外），常规超声发现55个结节存在微钙化，17MHz高频超声扫描对甲状腺结节微钙化的检出率高于常规超声(x2=4.742，P=0.029)。显微镜观察发现53个结节有钙化，钙化形式主要包括PBS及不规则钙盐沉积。53个甲状腺结节中，31个结节存在砂粒体，30个结节存在不规则钙盐沉积，其中8个结节是同时存在PBS及不规则钙盐沉积。10个结节为典型的PBS表现;21个结节为不典型的PBS表现，即圆形轮廓存在，“洋葱样”结构因制备组织切片过程中而出现层叠、断裂。PBS均存在于肿瘤细胞团中或肿瘤细胞围成的乳头状结构中，而不规则钙盐沉积几乎都存在于增生的纤维组织中。17MHz超声对甲状腺结节微钙化的诊断敏感度、准确度、阳性预测值、阴性预测高于较常规超声，但特异度低于常规超声;17MHz超声与常规超声联合使用，对于无钙化结节及多于5个点状强回声数量的结节，微钙化诊断准确率提高。41个甲状腺乳头状癌（此部分未排除含粗大钙化的结节），钙化形式主要有PBS、不规则钙盐沉积和骨化。选取41个甲状腺乳头状癌、28个结节性甲状腺肿、4个腺瘤和25个正常甲状腺标本进行HE染色和OPN免疫组化检测:甲状腺乳头状癌与良性结节、正常甲状腺之间OPN表达率差异均有显著性(P=0.000，P＜0.05)，而良性结节与正常甲状腺之间OPN表达率差异无显著性(P=0.45，P＞0.05)。在甲状腺乳头状癌中，患者年龄、性别、淋巴结的转移、被膜侵犯、PBS存在的OPN表达差异均无统计学意义(P＞0.05)，结节钙化OPN表达高于无钙化结节，差异有统计学意义(P＜0.05)。在甲状腺乳头状癌中，OPN的表达与结节钙化之间存在显著的正相关性(r=0.528，P=0.000)。 结论:17MHz高频超声能提高甲状腺结节微钙化的检出率;声像图上甲状腺结节内点状强回声数量越多，对微钙化的诊断价值更大，而数目较少的点状强回声需慎重提示微钙化;声像图上微钙化并不完全对应于显微镜下的PBS，还有不规则钙盐沉积和纤维条索;17MHz超声探头能提高微钙化的显示率，但会引起对微钙化过度提示的不足，且受扫查深度的限制，需与常规超声联合应用。甲状腺乳头状癌中OPN的表达明显高于甲状腺良性结节及正常甲状腺组织;OPN表达增高可能参与了甲状腺乳头状癌钙化的形成过程，不但与PBS形成有关，也参与了其它形式的钙化形成过程。

目录

摘要

前言

参考文献

第—部分17MHz超声对甲状腺乳头状癌微钙化的诊断价值分析

材料和方法

结果

讨论

结论

参考文献

第二部分骨桥蛋白表达与甲状腺乳头状癌微钙化的关系

资料和方法

结果

讨论

结论

参考文献

综述甲状腺结节钙化的超声诊断研究进展

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