Nova1通过调节FoxO3a的表达促进黑素瘤的发生发展

摘要

背景： 神经-肿瘤腹侧抗原1(Neuro-oncological ventral antigen1;Nova1)基因能与含YCAY重复序列的RNA结合，属于RNA结合蛋白(RBP)。Nova1在多种疾病包括神经系统疾病及肿瘤的发生、发展发挥重要的作用，但在黑素瘤中的作用及机制尚不清楚。 目的： 探讨Nova1在皮肤黑素瘤的表达及其对皮肤黑素瘤细胞功能的影响，阐明Nova1作用的分子机制，鉴定下游调控靶分子。 方法： 第一部分:免疫组化检测Nova1在皮肤黑素瘤及色素痣中的表达，qRT-PCR及Western blot验证Nova1在皮肤黑素瘤及色素痣的表达。 第二部分:通过小干扰RNA(siRNA)抑制Nova1表达，进行细胞功能实验，包括Cell Counting Kit-8(CCK-8)实验、细胞划痕实验、Transwell法检测细胞增殖、迁移及侵袭能力。 第三部分:使用Western blot方法检测细胞增殖、细胞凋亡调控Akt通路关键分子FoxO3a的表达变化。 结果： 第一部分:Nova1在在皮肤黑素瘤的表达显著高于色素痣组，在93％(14/15)的黑素中患者表达阳性，仅在7％(1/15)的皮内痣患者中表达阳性。 第二部分:Nova1抑制后，黑素瘤细胞的增殖、迁移和侵袭能力能明显减弱。 第三部分:Nova1沉默上调FoxO3a的表达，下调Akt的表达。抑制FoxO3a的表达逆转Nova1介导的黑素瘤细胞增殖、迁移和侵袭。 结论： Nova1可能通过抑制FoxO3a的表达影响黑素瘤的增殖、迁移及侵袭，扮演癌基因的角色。

目录

摘要

缩略词表

前言

第一部分Nova1在皮肤黑素瘤中的表达

引言

材料与方法

实验结果

实验讨论

实验结论

第二部分Nova1表达变化对黑素瘤细胞生物学行为的影响

引言

材料与方法

实验结果

讨论

实验结论

第三部分Nova1表达变化对黑素瘤细胞生物学行为的调节机制

引言

实验结果

讨论

实验结论

文献综述 NOVA1在神经疾病及肿瘤中的应用

参考文献

个人简历

致谢

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