拓扑指数在环境与制药领域构效关系模型化的应用研究

摘要

拓扑指数是结构—活性定量关系模型化(QSAR)研究中的一类重要结构参数,其可以实现分子结构的定量描述,较全面地反映分子中原子或基团的构架信息和电子信息,已广泛地用于有机化合物在环境、制药等领域相关活性的构效关系模型化研究.该工作分别采用了分子连接性指数、电子拓扑指数、可变分子连接性指数等多种结构参数,利用多元回归的统计分析方法,对有机化合物的水溶解性、半致死浓度、与O<,3>降解反应数率常数等性质进行了关联,建立了预测模型,取得了满意的拟合和预测结果.与已有的模型相比,新模型具有更好或相近的精度.同时,上述三种拓扑指数计算简单、方便,可以从分子的结构直接得到其数值.因此,该工作开发的QSAR模型应用简单方便,具有很好的实用性.

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北京化工大学学位论文原创性声明

第一章文献综述

1.1前言

1.2拓扑方法在环境与制药领域的应用简介

1.3有机化合物在水中溶解度的研究现状

1.3.1水溶解度

1.3.2有机化合物在水中溶解度的模型化研究

1.4苯及其衍生物对黑头呆鱼半致死浓度的研究状况

1.4.1半致死浓度(LC50)及其实验测定方法

1.4.2苯及其衍生物对黑头呆鱼半致死浓度的模型化研究

1.5挥发性有机化合物(VOCs)降解反应速率常数的研究现状

1.5.1挥发性有机化合物(VOCs)降解反应及其反应速率常数

1.5.2挥发性有机化合物(VOCs)降解反应速率常数的模型化研究

1.6本课题的研究思路

1.6.1课题研究的目的与意义

1.6.2本课题研究方案

符号说明

参考文献

第二章拓扑指数与回归方法简介

2.1拓扑理论

2.1.1分子连接性指数的定义和计算

2.1.2电子拓扑状态指数定义及其计算

2.2多元回归分析

2.2.1模型与正态分布假设

2.2.2最小二乘法

2.2.3模型拟合质量

2.2.4回归方程的显著性检验(F检验)

2.2.5回归方程交叉有效性检验

符号说明

参考文献

第三章利用连接性指数对有机化合物在水中溶解度的预测研究

3.1前言

3.2新模型的建立

3.2.1模型回归体系的确定

3.2.2所采用的结构描述指数

3.2.3最佳回归模型的建立

3.2.4回归模型预测能力的检验

3.3结果与讨论

3.4结论

符号说明

参考文献

第四章预测苯及其衍生物对黑头呆鱼半致死浓度的电子拓扑指数模型开发

4.1前言

4.2预测模型的建立及其检验

4.2.1毒性回归预测体系的确定

4.2.2描述分子结构的拓扑指数计算

4.2.3最佳预测模型的建立

4.2.4模型预测能力的检验

4.3结果与讨论

符号说明

参考文献

第五章可变分子连接性指数在挥发性有机化合物降解反应速率常数模型化研究中的应用

5.1前言

5.2利用多元回归分析法建立预测模型及其检验

5.2.1体系实验数据的确定

5.2.2回归参数的计算

5.2.3最佳MLR模型的确立

5.2.4拟合模型预测能力的检验

5.3结果与讨论

符号说明

参考文献

第六章结论

致谢

攻读硕士学位期间发表的论文情况(SCI收录期刊)