COX-2抑制剂塞来昔布合成方法的研究

摘要

非甾体抗炎药通过抑制环氧化酶(COX)的活性，阻断前列腺素（Prostaglandins，PGs）的形成而发挥药效，被广泛用于治疗关节炎和疼痛。环氧化酶有两种异构体（COX-1和COX-2），抑制COX-1会引起严重的胃肠道毒副作用，因此研究COX-2抑制剂具有重要的意义。塞来昔布是一种高选择性的COX-2抑制剂，具有较少的副作用。
　　 本论文以三氟乙酸乙酯和对甲基苯乙酮为原料经Claisen缩合，得到化合物1-对甲基苯基-4，4，4-三氟丁-1，3-二酮，再与对肼基苯磺酰胺盐酸盐发生环合反应合成塞来昔布，总收率为45.3％。
　　 本文对各步反应进行了探讨。首先，以甲苯和乙酸酐为原料，在催化剂三氯化铝存在下合成对甲基苯乙酮，并确定甲苯，乙酸酐和三氯化铝的最佳摩尔比为4：1：2，收率为86.2％。
　　 以三氟乙酸和乙醇为原料，使用D072强酸性树脂作催化剂，配合使用脱水树脂，催化合成三氟乙酸乙酯，当三氟乙酸和乙醇的用量分别为45.6g和55.2g时，确定酸性树脂和脱水树脂的使用量分别为10g和2.5g，与传统的浓硫酸作催化剂相比，收率大致相当，分别为93.7％和92.0％。
　　 尝试以对甲基苯乙酮和三氟乙酸乙酯为原料，强碱性树脂作催化剂，催化合成1-对甲基笨基-4，4，4-三氟丁-1，3-二酮，TLC显示反应发生。反应收率约为22％，低于传统的甲醇钠作催化剂的结果，但该方法后处理简便，反应条件相对温和，对将来的工业生产和科学实验有很大的指导意义。

目录

文摘

英文文摘

学位论文数据集

第一章 绪论

1.1 非甾体抗炎药概述

1.1.1 NSAIDs的发展史

1.1.2 NSAIDs的分类2

1.1.3 NSAIDs的作用机制

1.1.4 NSAIDs的生理作用

1.1.5 NSAIDs的局限性

1.1.6 NSAIDs不良反应的预防

1.1.7 NSAIDs间的相互作用

1.1.8 NSAIDs的研究方向

1.2 塞来昔布简介

1.2.1 塞来昔布的分子结构与名称

1.2.2 塞来昔布的理化性质

1.2.3 塞来昔布的药理学性质

1.2.4 塞来昔布的临床应用

1.2.5 塞来昔布的安全性

1.2.6 塞来昔布的合成方法

1.3 离子交换树脂简介

1.3.1 概述

1.3.2 离子交换树脂的组成

1.3.3 离子交换树脂的作用原理

1.3.4 离子交换树脂的应用特点

1.3.5 离子交换树脂的分类

1.4 研究目的及拟解决问题

1.4.1 研究目的及意义

1.4.2 拟解决的问题

第二章 合成路线设计

2.1 对甲基苯乙酮的合成路线设计

2.2 三氟乙酸乙酯的合成路线设计

2.3 1-对甲基苯基-4，4，4-三氟丁-1，3-二酮的合成路线设计

2.4 对肼基苯磺酰胺盐酸盐的合成路线设计

2.5 塞来昔布的合成路线设计

第三章 实验结果与讨论

3.1 对甲基苯乙酮的合成研究

3.1.1 原料摩尔比对收率的影响

3.1.2 催化剂的用量对收率的影响

3.1.3 小结

3.2 三氟乙酸乙酯的合成研究

3.2.1 浓硫酸作催化剂的实验结果讨论

3.2.2 酸性树脂作催化剂的实验结果讨论

3.2.3 两种催化剂的实验结果比较

3.2.4 酸性树脂在酯化反应中催化作用的探讨

3.2.5 小结

3.3 1-对甲基苯基-4，4，4-三氟丁-1，3-二酮的合成研究

3.3.1 甲醇钠作催化剂的实验结果讨论

3.3.2 碱性树脂作催化剂的实验结果讨论

3.3.3 其它合成方法的尝试

3.3.4 小结

3.4 对肼基苯磺酰胺盐酸盐的合成研究

3.5 塞来昔布的合成

3.5.1 原料摩尔比对收率的影响

3.5.2 后处理方式的实验结果讨论

3.5.3 小结

第四章 总结

第五章 实验部分

5.1 实验仪器与药品

5.1.1 本实验所用仪器

5.1.2 本实验所用药品

5.2 实验步骤

5.2.1 对甲基苯乙酮的合成

5.2.2 三氟乙酸乙酯的合成

5.2.3 1-对甲基苯基-4，4，4-三氟丁-1，3-二酮的合成

5.2.4 对肼基苯磺酰胺盐酸盐的合成

5.2.5 塞来昔布的合成

参考文献

附录

致谢

研究成果及发表的学术论文

作者和导师简介

北京化工大学 硕士研究生学位论文答辩委员会决议书