卡巴拉汀经皮给药制剂的研究

摘要

卡巴拉汀，通用名为利斯的明(rivastigmine)，是一个新颖的乙酰胆碱酯酶抑制剂。在中枢神经系统中，本品对乙酰胆碱酯酶具有选择性抑制作用。它也是目前国内、外临床处方量最大、应用最普遍的阿尔茨海默型痴呆症状改善类药物。目前，国、内外市场上主要以利斯的明片剂和胶囊剂为主，仅有诺华制药公司拥有卡巴拉汀透皮贴剂的专利，而国内尚未见有卡巴拉汀透皮贴剂上市。本文对卡巴拉汀经皮给药系统的处方进行研究，建立了测定卡巴拉汀贴片含量和体外透皮释放量的HPLC法，并建立了相关的质量标准。
　　 1、通过处方设计实验，对经皮给药系统中的促渗剂、压敏胶和药量等进行选择，确定了卡巴拉汀经皮给药制剂的处方组成以及各成分的含量。根据实验结果，确定卡巴拉汀经皮给药制剂的最佳处方组成为：主药量为9 mg/5 cm2；选用促渗剂A作为促渗剂，用量为2％；PSA∶RS100=5∶1；背衬材料为聚酯膜。
　　 2、本文建立一种测定卡巴拉汀贴片含量及其体外透皮释放量的HPLC法。实验结果表明，卡巴拉汀在5.09μg/mL～101.70μg/mL(r=0.9999)范围内线性关系良好；检测限为0.17μg/mL；精密度RSD为0.12％～0.47％；低、中、高3个浓度的平均回收率分别为98.79％、98.59％、99.88％。所建立的HPLC方法灵敏、准确、操作简便，可有效测定卡巴拉汀贴剂的含量及其体外透皮释放量。
　　 3、对卡巴拉汀贴剂的质量标准进行研究，包括制剂的性状、制剂含量均匀度、制剂有关物质检查、释放度等进行了研究。结果显示，卡巴拉汀贴剂质量均匀度符合国家药典规定；以HPLC法测定制剂中有关物质含量小于1％释放度实验结果显示，卡巴拉汀贴剂24 h释放度在90％以上。
　　 4、自制贴片的释放曲线线性回归方程：Q=62.88t+35.56，R=0.9927；国外对照品的释放曲线线性回归方程：Q=61.58t+21.83，R=0.9945。这两条释放曲线的释放速率分别为62.88μg/cm2、61.58μg/cm2。自制贴片与国外对照品贴片的体外透皮速率基本一致，体外透皮性能相似。

目录

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第一章 绪论

1.1经皮给药系统的研究

1.1.1经皮给药系统的定义

1.1.2经皮给药系统的基本类型

1.1.3经皮给药系统的特点

1.1.4药物经皮吸收的途径

1.1.5影响药物经皮吸收的因素

1.1.6改善药物经皮渗透性能的方法

1.1.7高分子压敏胶体系的选择和制备

1.2卡巴拉汀的研究

1.2.1理化常数

1.2.2适应症

1.2.3药理作用

1.2.4药代动力学作用

1.2.5临床评价

1.2.6安全性研究

1.2.7用法用量

1.2.8药物相互作用

1.3卡巴拉汀分析方法的研究

1.3.1 HPLC法分析卡巴拉汀

1.3.2 HPLC法分析卡巴拉汀药物制剂

1.3.3 HPLC-MS-MS法分析卡巴拉汀的血药浓度

1.4卡巴拉汀经皮给药系统的研究目的及实验方案

1.4.1研究意义

1.4.2卡巴拉汀经皮给药系统的配方优化

1.4.3卡巴拉汀经皮给药系统的分析方法研究

1.4.4卡巴拉汀经皮给药系统的质量标准研究

第二章 卡巴拉汀经皮给药系统的处方设计

2.1实验部分

2.1.1实验材料与试剂

2.1.2实验仪器

2.1.3性状

2.1.4鉴别

2.1.5溶解度的测定

2.1.6油水分配系数的测定

2.1.7 pH值的测定

2.1.8卡巴拉汀用量的选择

2.1.9压敏胶的选择

2.1.10促渗剂的选择

2.2结果与讨论

2.2.1鉴别

2.2.2溶解度的测定

2.2.3油水分配系数的测定

2.2.4 pH值的测定

2.2.5卡巴拉汀用量的选择

2.2.6压敏胶的选择

2.2.7促渗剂的选择

2.2.8卡巴拉汀经皮给药制剂处方设计结果

第三章 卡巴拉汀分析方法的研究

3.1实验部分

3.1.1仪器与试剂

3.1.2色谱条件

3.1.3检测波长的确定

3.1.4溶液的制备

3.2结果与讨论

3.2.1专属性试验

3.2.2标准曲线的绘制

3.2.3检测限和定量限的测定

3.2.4稳定性试验

3.2.5精密度试验

3.2.6回收率试验

第四章 卡巴拉汀经皮给药制剂性能的研究

4.1卡巴拉汀经皮给药制剂粘性性能评价实验

4.1.1初粘力的测定

4.1.2持粘力的测定

4.2卡巴拉汀经皮给药制剂体外释放度实验

4.2.1仪器及试药

4.2.2实验方法

4.2.3结果与讨论

4.3卡巴拉汀经皮给药制剂体外透皮实验

4.3.1试剂及仪器

4.3.2离体豚鼠皮肤的制备

4.3.3体外透皮实验

4.3.4结果与讨论

第五章 卡巴拉汀经皮给药制剂质量标准研究

5.1卡巴拉汀经皮给药制剂的性状

5.2卡巴拉汀经皮给药制剂的鉴别试验

5.2.1紫外分光光度法

5.2.2高效液相色谱保留值法

5.3卡巴拉汀经皮给药制剂的含量均匀度

5.3.1评价标准

5.3.2仪器及试药

5.3.3试验方法

5.3.4试验结果

5.4卡巴拉汀经皮给药制剂的有关物质检测

5.4.1仪器及试药

5.4.2试验方法

5.4.3试验结果

5.5卡巴拉汀经皮给药制剂的释放度试验

5.5.1评价标准

5.5.2仪器及试药

5.5.3试验方法

5.5.4试验结果

第六章 结 论

参考文献

致 谢

研究成果及发表的学术论文

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