新型复方氨基酸注射液的内包相容性研究

摘要

新型复方氨基酸(19)丙谷二肽注射液，是由10种必需氨基酸和半必需氨基酸，并根据各条件必需氨基酸的药理特点，添加了乙酰半胱氨酸、牛磺酸、谷氨酰胺等条件必需氨基酸组成具有自主知识产权的复方制剂，共20种组分。
　　本注射液内包装采用250mL硼硅玻璃输液瓶、注射用氯化丁基胶塞进行包装。在新型复方氨基酸(19)丙谷二肽注射液的注册申报时，依照国家规定，需要对“药品与包装材料之间的相容性”进行研究，是本文的研究重点;复方氨基酸注射液包材相容性研究用样品，采用反放的方式进行稳定性条件储存。
　　对于硼硅玻璃瓶与复方氨基酸注射液的相容性，首先采用扫描电镜(SEM)对玻璃瓶进行强制条件下的脱片研究，并观察了加速样品瓶的脱片情况;采用电感耦合等离子体质谱仪(ICP-MS)的方法，对硼硅玻璃瓶的注射液中的金属离子进行检测，对稳定性试验药液中金属离子的迁移行为进行研究。
　　对于氯化丁基胶塞与药液的的相容性，采用液相色谱(HPLC)方法测定胶塞中“硫磺”的提取试验和在包材稳定性样品中的迁移试验;采用气相色谱(GC)方法测定胶塞中的“脂肪酸（棕榈酸，硬脂酸）”的提取试验和在包材稳定性样品中的迁移试验;采用气相色谱(GC)法对胶塞中抗氧剂264进行了提取研究;采用气相色谱质谱仪(GCMS)对胶塞的可挥发性物质与稳定性样品中的可挥发性物质进行对比研究。对复方氨基酸注射液包材相容性稳定性样品（反放）进行常规检测，如外观、可见异物、pH值、不溶性微粒、含量、无菌、细菌内毒素等与包材相容性相关的检项进行考察，多个因素考察复方氨基酸注射液与硼硅玻璃输液瓶和氯化丁基胶塞的相容性情况。
　　通过上述试验，在药液中均未检出氯化丁基胶塞的可提取物“硫磺”、“脂肪酸”及“可挥发性物质”，包材稳定性样品未见玻屑，药液中各金属离子未见显著变化，证明新型复方氨基酸注射液与250mL硼硅玻璃输液瓶和注射用氯化丁基胶塞的包装系统相容性良好，包装材料中未对药品质量产生影响，说明包装材料适合本注射液的包装。

目录

声明

摘要

符号说明

第一章 绪论

1．1 药品包装的种类及特点

1．1．1 玻璃包装材料

1．1．2 塑料包装材料

1．1．3 橡胶包装材料

1．1．4 金属包装材料

1．1．5 组合包装材料

1．2 国内外药品包装材料相容性研究规范

1．2．1 中国对药品包材相容性研究的法规要求

1．2．2 美国FDA对药品包材相容性研究的法规要求

1．2．3 欧盟对药品包材相容性研究的法规要求

1．3 新型复方氨基酸注射液包装材料及相容性研究内容

1．3．1 新型复方氨基酸注射液包装材料

1．3．2 新型复方氨基酸注射液包材相容性研究内容

第二章 玻璃瓶与药液的相容性研究

2．1 模拟脱片研究

2．1．1 实验仪器

2．1．2 实验试剂

2．1．3 实验过程

2．1．4 结论

2．2 金属离子的迁移试验

2．2．1 仪器信息

2．2．2 主要试剂

2．2．3 样品前处理

2．2．4 标准溶液配制

2．2．5 元素方法学验证

2．2．6 新型复方氨基酸注射液中金属离子迁移检测结果

2．2．7 金属中离子迁移总结

第三章 氯化丁基胶塞与药液的相容性研究

3．1 胶塞的提取试验

3．1．1 硫磺的提取试验

3．1．2 脂肪酸的提取试验

3．1．3 抗氧剂264(BHT)的提取试验

3．1．4 可挥发性物质的对比研究

3．2 目标物的迁移试验

3．2．1 硫磺的迁移试验

3．2．2 脂肪酸的迁移试验

3．3 吸附试验

3．3．1 常规稳定性质量标准

3．3．2 分析方法简述

3．3．3 常规稳定性检测结果

3．3．4 吸附试验总结

第四章 结论与展望

4．1 包材相容性研究结论

4．2 展望

参考文献

致谢

研究成果及发表的学术论文

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