声明
1 绪论
1.1研究背景
1.1.1柠檬酸酯类塑化剂
1.1.2 TBC、ATBC、ATEC的理化性质
1.1.3 TBC、ATBC、ATEC的毒性研究
1.2组学技术研究现状及应用
1.2.1代谢组学技术
1.2.2转录组学技术
1.2.3组学技术在毒理学研究中的应用
1.3食品中柠檬酸酯类塑化剂残留的检测
1.3.1气相色谱质谱法
1.3.2液相色谱质谱法
1.4联合毒性作用的分类和评价方法
1.4.1联合毒性作用的分类
1.4.2联合毒性作用的评价方法
1.5研究内容及意义
1.5.1本文研究内容
1.5.2本文研究意义
2柠檬酸酯类塑化剂对Hep G2细胞单独及联合毒性效应研究
2.1 实验材料和方法
2.1.1 试剂和仪器
2.1.2 细胞培养
2.1.3 细胞密度调整
2.1.4 染毒液配置
2.1.5 TBC、ATBC、ATEC单独暴露
2.1.6 TBC和ATEC联合暴露
2.1.7 细胞活性检测
2.1.8 数据处理
2.2 结果与分析
2.2.1 TBC、ATBC、ATEC单独暴露诱导的细胞毒性
2.2.2 TBC和ATEC联合暴露的细胞毒性及作用模式
2.3 本章小结
3 ATEC对Hep G2细胞毒性的非靶向代谢组学分析
3.1实验材料和方法
3.1.1试剂和仪器
3.1.2 ATEC暴露和细胞样品采集
3.1.3 样品前处理
3.1.4 UHPLC-QE-MS分析
3.1.5 数据分析
3.2结果与分析
3.2.1实验结果
3.2.2质量控制
3.2.3多元变量统计分析
3.2.4差异代谢产物分析
3.2.5 代谢通路分析
3.3 本章小结
4 基于转录组学的ATEC毒性效应机制分析
4.1实验材料和方法
4.1.1试剂和仪器
4.1.2 ATEC暴露和细胞样品采集
4.1.3 TRIzol法提取总RNA
4.1.4 建库测序
4.2 结果与分析
4.2.1 数据质控
4.2.2 主成分分析
4.2.3 差异基因与差异通路分析
4.2.4 多组学联合分析
4.3 本章小结
5 结论与展望
5.1 结论
5.2 展望
致谢
参考文献
附录1
攻读学位期间主要研究成果
西安理工大学;