DNA光复活作用的模型研究：cis-syn环丁烷型嘧啶二聚体的裂解过程

摘要

cis-syn型环丁烷嘧啶二聚体是DNA紫外光损伤的主要产物,它的存在会障碍DNA复制与转录而造成细胞死亡,并可能引起细胞变异,是诱发皮肤癌的主要原因.对嘧啶二聚体的裂解过程的研究是阐明生物体内DNA光解酶进行光复活作用修复DNA紫外光损伤的基础.该工作运用脉冲辐解瞬态吸收光谱法以及荧光分光光度法,研究了嘧啶二聚体的裂解修复过程,得到相关的动力学参数,推导了反应机理.通过工业区光猝灭实验研究了苯胺和二甲苯胺对嘧啶二聚体的光敏化裂解作用,实验结果表明,苯胺和二甲苯胺都可以通过还原性的电子转移途径有效裂解嘧啶二聚体.

目录

文摘

英文文摘

第一章 DNA光复活作用概述

1.1引言

1.2 DNA光复活作用

1.2.1环丁烷嘧啶二聚体的形成

1.2.2 DNA光解酶的结构

1.2.3光解酶对二聚体的识别

1.2.4光解酶催化二聚体裂解

1.3光解酶催化二聚体裂解的模型研究

1.3.1 DNA光复活过程机理研究中的模型化合物

1.3.2底物裂解过程及能量关系

1.3.3溶剂效应

1.3.4光敏剂催化嘧啶二聚体的裂解

1.4本文的研究内容方案设计和本文研究内容

1.5小结

参考文献

第二章实验方法

2.1实验方法概述

2.1.1常规稳态荧光光度法

2.1.2毫微秒级脉冲辐解瞬态吸收光谱法

2.2实验数据的处理方法

2.2.1瞬态产物吸收光谱的检测及动力学分析方法

2.2.2荧光分光光度法实验方法及数据处理

2.3实验试剂及样品的制备

2.3.1试剂

2.3.2仪器

2.3.3合成

2.4小结

参考文献

第三章 嘧啶二聚体的阴离子自由基裂解修复

3.1引言

3.2嘧啶二聚体的阴离子自由基裂解

3.2.1嘧啶单体DMU和水合电子的反应

3.2.2嘧啶二聚体DMUD与水合电子的反应

3.3 DMUD裂解后的电子转移反应

3.3.1 DMU*-与黄素类化合物的电子转移反应

3.3.2 DMU*-与VK3之间的电子转移反应

3.4稳态实验

3.4.1 DMUD和DMU的紫外分析

3.4.2 RF还原前后的紫外吸收分析

3.4.3 DMUD裂解效率与脉冲剂量的关系

3.5小结

参考文献

第四章 嘧啶二聚体的阳离子自由基裂解修复过程

4.1引言

4.2 DMUD的氧化裂解

4.2.1 OH对DMUD的氧化裂解反应

4.2.2 Br2*-和DMUD的反应

4.2.3其它氧化性粒子与DMUD的作用

4.3嘧啶二聚体氧化裂解的影响因素分析

4.4小结

参考文献

第五章 色氨酸及其肽对嘧啶二聚体的光敏化裂解过程

5.1引言

5.2荧光猝灭实验

5.2.1 DMTD对Trp的荧光猝灭

5.2.2 DMTD对Trp-Phe的荧光猝灭

5.3辐照实验

5.3.1 Trp对DMUD的光敏化裂解

5.3.2 Trp-Phe对DMUD的光敏化裂解

5.4机理推导

5.5小结

参考文献

第六章 其它光敏剂对嘧啶二聚体的敏化裂解

6.1引言

6.2苯胺和二甲苯胺的紫外吸收光谱

6.3苯胺敏化裂解嘧啶二聚体

6.4二甲苯胺光敏化裂解嘧啶二聚体

6.5总结

参考文献

第七章 总结

7.1引言

7.2脉冲辐解瞬态谱图法研究嘧啶二聚体的修复过程

7.2.1嘧啶二聚体的阴离子自由基裂解过程

7.2.2嘧啶二聚体的阳离子自由基裂解过程

7.3荧光猝灭实验研究嘧啶二聚体的修复过程

7.3.1色氨酸及其肽对嘧啶二聚体的光敏化过程

7.3.2苯胺及二甲苯胺对嘧啶二聚体的光敏化修复过程

7.4嘧啶二聚体修复的热力学分析

7.5结束语

参考文献

博士期间发表的学术论文

致谢

附录